Um ensaio para o tratamento de pacientes com câncer com múltiplas metástases cerebrais submetidos à radioterapia cerebral total

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de mama, melanoma ou câncer primário de células renais
• Os indivíduos devem ter > 5 lesões com contraste, nunca tratadas anteriormente com SRS e/ou ressecção cirúrgica, em uma ressonância magnética cerebral ponderada em T1 com contraste realizada dentro de duas semanas após a inscrição, com pelo menos uma lesão > 0,5 cm na maior dimensão
• Exame físico por um radioterapeuta ou oncologista médico dentro de 14 dias após o início do WBRT
• Planeje ser tratado com WBRT para uma dose de 30 Gy em 10 frações
• Idade * 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.500 células/*l, plaquetas ≥ 125.000 células/*l
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérico e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional
• Se sexualmente ativos, os pacientes devem concordar em usar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e por 6 meses depois, conforme declarado no consentimento informado
• Capaz de fornecer consentimento informado específico do estudo
• Disposto a seguir os procedimentos do estudo, preencher questionários de qualidade de vida e testes neurocognitivos conforme descrito no protocolo
• Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 48 horas após a primeira dose de BMX

Critério de exclusão:

• Infecção ativa exigindo antibióticos IV 7 dias antes da inscrição
• Hipertensão requerendo 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos para controlar
• Exigência de tratamento concomitante com nitratos ou outras drogas que possam, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, criar um risco de queda abrupta da pressão arterial
• História de síncope nos últimos 6 meses
• Indivíduos que recebem medicamentos proibidos listados na Seção 6.4.2 deste protocolo não são elegíveis. Indivíduos que podem parar de tomar um medicamento proibido com segurança pelo menos 7 dias antes da primeira dose de BMX podem participar a critério do médico assistente.
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico
• Mulheres que estão amamentando
• Hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química semelhante ao BMX-001
• Ressecção cirúrgica prévia para metástases cerebrais e/ou radiocirurgia estereotáxica para até 5 metástases cerebrais no total são permitidas se realizadas pelo menos 1 mês antes do WBRT planejado sob este protocolo.
• Radioterapia prévia de todo o cérebro
• Pacientes com doença leptomeníngea difusa (meningite carcinomatosa)
• Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos (ms) (CTCAE grau 1)
• Uma história de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipocalemia, história familiar conhecida de síndrome do QT longo)