Испытание для лечения больных раком с множественными метастазами в головной мозг, подвергающихся лучевой терапии всего мозга

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, меланомы или первичного почечно-клеточного рака.
• Субъекты должны иметь > 5 очагов с усилением контраста, никогда ранее не подвергавшихся SRS и/или хирургической резекции, на Т1-взвешенной МРТ головного мозга с контрастным усилением, выполненной в течение двух недель после регистрации, с по крайней мере одним поражением > 0,5 см в наибольшем измерении.
• Физикальное обследование у онколога-радиолога или медицинского онколога в течение 14 дней после начала ОВГМ
• Планируется лечение WBRT в дозе 30 Гр за 10 фракций.
• Возраст * 18 лет
• Статус работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 70
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, АЧН ≥ 1500 клеток/*л, тромбоциты ≥ 125 000 клеток/*л
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, SGOT в сыворотке и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом
• Если пациенты ведут активную половую жизнь, они должны дать согласие на использование соответствующих мер контрацепции на время исследования и в течение 6 месяцев после него, как указано в информированном согласии.
• Возможность предоставить конкретное информированное согласие на исследование
• Готовы следовать процедурам исследования, заполнять анкеты QOL и нейрокогнитивные тесты, как описано в протоколе
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 48 часов после первой дозы BMX

Критерий исключения:

• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков за 7 дней до регистрации
• Артериальная гипертензия, требующая 3 или более антигипертензивных препаратов для контроля
• Необходимость одновременного лечения нитратами или другими препаратами, которые, по мнению лечащего врача, могут создать риск резкого снижения артериального давления.
• Синкопальные состояния в течение последних 6 мес в анамнезе.
• Субъекты, получающие запрещенные лекарства, перечисленные в Разделе 6.4.2 этого протокола, не имеют права. Субъекты, которые могут безопасно прекратить прием запрещенного лекарства по крайней мере за 7 дней до первой дозы BMX, могут участвовать по усмотрению лечащего врача.
• Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
• Женщины, кормящие грудью
• Известная гиперчувствительность к соединениям, близким по химическому составу к BMX-001.
• Предшествующая хирургическая резекция метастазов в головной мозг и/или стереотаксическая радиохирургия в общей сложности до 5 метастазов в головной мозг разрешены, если они выполняются не менее чем за 1 месяц до запланированной ОВГМ в соответствии с этим протоколом.
• Предшествующая лучевая терапия всего мозга
• Пациенты с диффузным лептоменингеальным заболеванием (карциноматозный менингит)
• Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >480 миллисекунд (мс) (CTCAE степень 1)
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска TdP (например, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)