Uno studio per studiare la farmacocinetica (PK) delle formulazioni di compresse rivestite prototipo a rilascio modificato (MR) di GSK2982772

Criterio di inclusione:

• Il soggetto al momento della partecipazione deve avere dai 18 ai 65 anni di età.
• Soggetti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 19,0 e 32,0 kg per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Soggetti maschi o femmine in cui i soggetti maschi sono idonei a partecipare se acconsentono a quanto segue durante il periodo di intervento fino al completamento della visita di follow-up finale dopo l'ultima dose del trattamento in studio; astenersi dalla donazione di sperma; inoltre essere astinenti dai rapporti eterosessuali o omosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti; o deve accettare di usare la contraccezione/barriera come usare un preservativo maschile e dovrebbe anche essere informato del vantaggio per una partner di usare un metodo contraccettivo altamente efficace poiché un preservativo può rompersi o perdere quando ha rapporti sessuali con una donna in età fertile chi non è attualmente incinta; accetta di usare il preservativo maschile quando si intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona.
• I soggetti di sesso femminile idonei possono partecipare se non sono in gravidanza o in allattamento e si verifica almeno una delle seguenti condizioni: non è una donna in età fertile (WOCBP); è un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza da parte dell'utente, per almeno 30 giorni prima della prima dose fino al completamento della visita di follow-up finale dopo il ultima dose del trattamento in studio e si impegna a non donare ovuli (ovuli, ovociti) a scopo di riproduzione dal Giorno 1 fino a 3 mesi dopo l'ultima dose. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento dello studio; un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio; devono essere seguiti requisiti aggiuntivi per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio; lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• In grado di fornire un consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali (GI), endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Qualsiasi storia di comportamento suicida negli ultimi 6 mesi o qualsiasi storia di tentato suicidio nella vita del soggetto.
• Storia di disturbi psichiatrici clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore. Depressione che ha richiesto un trattamento negli ultimi 2 anni.
• Storia di riattivazione dell'herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio).
• Anamnesi o diagnosi di apnea notturna ostruttiva.
• Storia di un disturbo respiratorio significativo. L'asma infantile che si è completamente risolto è consentito.
• Anamnesi o evidenza attuale di convulsioni febbrili, epilessia, convulsioni, trauma cranico significativo o altre condizioni neurologiche significative.
• Un test diagnostico positivo per la tubercolosi (TB) allo screening definito come test positivo QuantiFERON-TB Gold o test T-spot. Nei casi in cui il test QuantiFERON o T-spot è indeterminato, il soggetto può ripetere il test una volta, ma non sarà idoneo per lo studio a meno che il secondo test non sia negativo.
• Storia di chirurgia gastrointestinale (ad eccezione dell'appendicectomia).
• Storia di colecistectomia o calcoli biliari.
• Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
• Alanina transaminasi (ALT) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina superiore a 1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata superiore a 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35% del totale).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert).
• Intervallo QT corretto (QTcF) maggiore di 450 millisecondi (msec).
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o soggetti a prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe nei 7 giorni precedenti la somministrazione (sono consentiti paracetamolo/acetaminofene [fino a 2 grammi al giorno], terapia ormonale sostitutiva e contraccezione ormonale).
• Vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni dall'arruolamento, o prevede di ricevere tali vaccini durante lo studio o prevede di ricevere un vaccino entro 30 giorni più 5 emivite, dall'ultima dose del farmaco in studio.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni; quindi donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 3 mesi prima della firma del consenso a questo o qualsiasi altro studio clinico che preveda un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio. I soggetti nella Parte A di questo studio non sono autorizzati a partecipare alla Parte B.
• Malattia renale attuale o pregressa o velocità di filtrazione glomerulare stimata in base al calcolo dell'equazione della collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) inferiore a 60 millilitri (ml) al minuto per 1,73 m^2 allo screening.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening. Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose. Poiché il potenziale e l'entità dell'immunosoppressione con questo composto non sono noti, i soggetti con presenza di anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) devono essere esclusi. Sono esclusi i soggetti positivi per HBsAg e/o positivi per anticorpi anti-HBc (indipendentemente dallo stato anticorpale anti-HBs).
• Un'elevata proteina C-reattiva (CRP) al di fuori del normale intervallo di riferimento.
• Screening positivo confermato per droghe/alcol prima dello studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso regolare di droghe d'abuso note o storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o superiore a 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra o 1 misura (25 ml) di alcolici, da 1,5 a 2 unità è 1 bicchiere (125 ml) di vino, a seconda del tipo.
• Uso attuale o storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening. Una lettura del test del respiro di monossido di carbonio superiore a 10 parti per milione (ppm).
• Sensibilita' a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindicano la partecipazione allo studio.
• - Soggetti che non hanno vene idonee per puntura venosa multipla/cannulazione come valutato dallo sperimentatore allo screening.
• Colesterolo totale maggiore o uguale a 300 mg per decilitro (mg/dL) (maggiore o uguale a 7,77 millimoli per litro [mmol]/L]) o trigliceridi maggiore o uguale a 250 mg/dL (maggiore o uguale a 2,82 mmol/L).
• Soggetti che sono dipendenti del centro di studio o sponsor, o familiari stretti di un centro di studio o dipendente sponsor.