En studie for å undersøke farmakokinetikken (PK) til modifisert frigjøring (MR) prototypebelagte tablettformuleringer av GSK2982772

Inklusjonskriterier:

• Emnet på deltakelsestidspunktet må være 18 til 65 år.
• Personer som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks innenfor området 19,0 til 32,0 kg per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner der mannlige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av intervensjonsperioden frem til fullføring av det siste oppfølgingsbesøket etter siste dose av studiebehandlingen; avstå fra sæddonasjon; pluss enten være avholdende fra heterofile eller homofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende; eller må godta å bruke prevensjon/barriere som bruk av mannlig kondom og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lekke når man har samleie med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid; godta å bruke mannlig kondom når du deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person.
• De kvalifiserte kvinnelige forsøkspersonene kan delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP); er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på mindre enn 1 prosent per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet, i minst 30 dager før første dose inntil det siste oppfølgingsbesøket er fullført etter siste dose av studiebehandlingen og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål fra dag 1 til 3 måneder etter siste dose. Utforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon; en WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest innen 24 timer før den første dosen av studieintervensjon; tilleggskrav for graviditetstesting under og etter studieintervensjon må følges; etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• I stand til å gi et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale (GI), endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Enhver historie med selvmordsatferd i løpet av de siste 6 månedene eller enhver historie med selvmordsforsøk i forsøkspersonens levetid.
• Historie om klinisk signifikante psykiatriske lidelser som bedømt av etterforskeren. Behandlingskrevende depresjon de siste 2 årene.
• Historie med reaktivering av herpes zoster (helvetesild).
• Anamnese eller diagnose av obstruktiv søvnapné.
• Historie om en betydelig luftveislidelse. Barneastma som er helt løst er tillatt.
• Anamnese eller nåværende bevis på feberkramper, epilepsi, kramper, betydelig hodeskade eller andre betydelige nevrologiske tilstander.
• En positiv diagnostisk tuberkulosetest (TB) ved screening definert som en positiv QuantiFERON-TB Gold-test eller T-punkttest. I tilfeller der QuantiFERON- eller T-punkttesten er ubestemt, kan forsøkspersonen få testen gjentatt én gang, men de vil ikke være kvalifisert for studien med mindre den andre testen er negativ.
• Historie med GI-kirurgi (med unntak av blindtarmsoperasjon).
• Historie om kolecystektomi eller gallestein.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
• Alanintransaminase (ALT) større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin høyere enn 1,5 ganger ULN (isolert bilirubin høyere enn 1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35 prosent av totalt).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom).
• Korrigert QT-intervall (QTcF) større enn 450 millisekunder (ms).
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner, inkludert urtemedisiner innen 7 dager før dosering (paracetamol/acetaminophen [opptil 2 gram per dag], hormonbehandling og hormonell prevensjon er tillatt).
• Levende eller svekket vaksine(r) innen 30 dager etter påmelding, eller planlegger å motta slike vaksiner i løpet av studien eller planlegger å motta en vaksine innen 30 dager pluss 5 halveringstider, etter siste dose med studiemedisin.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 ml i løpet av en 56 dagers periode; derfor donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse innen de siste 3 månedene før signering av samtykke i denne eller en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling eller annen type medisinsk forskning.
• Forsøkspersoner som tidligere har vært påmeldt denne studien. Emner i del A av denne studien har ikke lov til å delta i del B.
• Nåværende eller historie med nyresykdom eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI) ligningsberegning mindre enn 60 milliliter (mL) per minutt per 1,73 m^2 ved screening.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening. Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose. Siden potensialet for og omfanget av immunsuppresjon med denne forbindelsen er ukjent, bør personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) ekskluderes. Personer som er positive for HBsAg og/eller positive for anti-HBc-antistoff (uavhengig av anti-HBs-antistoffstatus) er ekskludert.
• Et forhøyet C-reaktivt protein (CRP) utenfor det normale referanseområdet.
• Bekreftet positiv pre-studie narkotika/alkohol-skjerm.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig bruk av kjente rusmidler, eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn eller mer enn 14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl eller 1 (25 ml) mål brennevin, 1,5 til 2 enheter er 1 glass (125 ml) vin, avhengig av type.
• Nåværende bruk eller historie med regelmessig bruk av tobakk- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening. En karbonmonoksidutåndingsprøveavlesning på mer enn 10 deler per million (ppm).
• Følsomhet for noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.
• Pasienter som ikke har egnede vener for flere venepunkturer/kanyleringer, vurdert av utrederen ved screening.
• Totalt kolesterol større enn eller lik 300 mg per desiliter (mg/dL) (større enn eller lik 7,77 millimol per liter [mmol]/L]) eller triglyserider større enn eller lik 250 mg/dL (større enn eller lik 2,82 mmol/L).
• Emner som er ansatte ved studiested eller sponsor, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt.