Een studie om de farmacokinetiek (PK) van gemodificeerde afgifte (MR) prototype gecoate tabletformuleringen van GSK2982772 te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Onderwerp op het moment van deelname moet 18 tot 65 jaar oud zijn.
• Onderwerpen die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kilogram (kg) en body mass index binnen het bereik van 19,0 tot 32,0 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen waar mannelijke proefpersonen in aanmerking komen om deel te nemen als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode tot voltooiing van het laatste follow-upbezoek na de laatste dosis studiebehandeling; afzien van spermadonatie; plus ofwel onthouding van heteroseksuele of homoseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven; of moet instemmen met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals het gebruik van een mannencondoom en moet ook worden geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien een condoom kan breken of lekken tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouw in de vruchtbare leeftijd die momenteel niet zwanger is; stem ermee in om een ​​mannencondoom te gebruiken bij activiteiten waarbij ejaculaat naar een andere persoon kan gaan.
• De in aanmerking komende vrouwelijke proefpersonen kunnen deelnemen als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP); een WOCBP is en een anticonceptiemethode gebruikt die zeer effectief is (met een faalpercentage van minder dan 1 procent per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, gedurende ten minste 30 dagen vóór de eerste dosis tot voltooiing van het laatste vervolgbezoek na de laatste dosis van de studiebehandeling en stemt ermee in vanaf dag 1 tot 3 maanden na de laatste dosis geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor reproductiedoeleinden. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie; een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben binnen 24 uur vóór de eerste dosis studie-interventie; aanvullende vereisten voor zwangerschapstesten tijdens en na studieinterventie moeten worden gevolgd; de onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale (GI), endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Elke geschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden of elke geschiedenis van zelfmoordpogingen tijdens het leven van de proefpersoon.
• Geschiedenis van klinisch significante psychiatrische stoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker. Depressie waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.
• Geschiedenis van herpes zoster (gordelroos) reactivering.
• Geschiedenis of diagnose van obstructieve slaapapneu.
• Geschiedenis van een significante luchtwegaandoening. Astma bij kinderen dat volledig is verdwenen, is toegestaan.
• Geschiedenis of actueel bewijs van koortsstuipen, epilepsie, convulsies, aanzienlijk hoofdletsel of andere significante neurologische aandoeningen.
• Een positieve diagnostische tuberculose (tbc)-test bij screening gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-TB Gold-test of T-spot-test. In gevallen waarin de QuantiFERON- of T-spot-test onbepaald is, kan de proefpersoon de test één keer laten herhalen, maar hij komt niet in aanmerking voor het onderzoek tenzij de tweede test negatief is.
• Geschiedenis van GI-chirurgie (met uitzondering van appendectomie).
• Geschiedenis van cholecystectomie of galstenen.
• Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is.
• Alaninetransaminase (ALT) hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35 procent van het totaal).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTcF) groter dan 450 milliseconden (msec).
• Vroeger of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of medicijnen op recept, inclusief kruidengeneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering (paracetamol/paracetamol [tot 2 gram per dag], hormoonvervangingstherapie en hormonale anticonceptie zijn toegestaan).
• Levend of verzwakt(e) vaccin(s) binnen 30 dagen na inschrijving, of is van plan om dergelijke vaccins tijdens de studie te ontvangen of is van plan om een ​​vaccin te ontvangen binnen 30 dagen plus 5 halfwaardetijden van de laatste dosis studiemedicatie.
• Deelname aan het onderzoek zou binnen een periode van 56 dagen leiden tot meer dan 500 ml bloed of bloedproducten; daarom donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van toestemming voor dit of enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of enig ander type medisch onderzoek.
• Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek. Proefpersonen in Deel A van dit onderzoek mogen niet deelnemen aan Deel B.
• Huidige of voorgeschiedenis van nierziekte of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid door berekening van de chronische nierziekte epidemiologiesamenwerking (CKD-EPI) vergelijking minder dan 60 milliliter (ml) per minuut per 1,73 m^2 bij screening.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening. Positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis. Aangezien het potentieel voor en de omvang van immunosuppressie met deze verbinding onbekend is, dienen patiënten met de aanwezigheid van Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) te worden uitgesloten. Proefpersonen die positief zijn voor HBsAg en/of positief voor anti-HBc-antilichaam (ongeacht de anti-HBs-antilichaamstatus) zijn uitgesloten.
• Een verhoogd C-reactief proteïne (CRP) buiten het normale referentiebereik.
• Bevestigde positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of meer dan 14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden is 1 glas (125 ml) wijn, afhankelijk van het type.
• Huidig ​​gebruik of voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Een koolmonoxide-ademtestwaarde van meer dan 10 delen per miljoen (ppm).
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meervoudige venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening.
• Totaal cholesterol groter dan of gelijk aan 300 mg per deciliter (mg/dL) (groter dan of gelijk aan 7,77 millimol per liter [mmol]/L]) of triglyceriden groter dan of gelijk aan 250 mg/dL (groter dan of gelijk aan 2,82 mmol/L).
• Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie of sponsor zijn, of directe familieleden van een medewerker van een onderzoekslocatie of sponsor.