Um estudo para investigar a farmacocinética (PK) de formulações de comprimidos revestidos de protótipo de liberação modificada (MR) de GSK2982772

Critério de inclusão:

• Sujeito no momento da participação deve ser de 18 a 65 anos de idade.
• Indivíduos que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Peso corporal maior ou igual a 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal na faixa de 19,0 a 32,0 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino onde os indivíduos do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção até a conclusão da visita final de acompanhamento após a última dose do tratamento do estudo; abster-se de doação de esperma; além disso, estar abstinente de relações sexuais heterossexuais ou homossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente; ou deve concordar em usar contracepção/barreira como usar um preservativo masculino e também deve ser avisado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois um preservativo pode quebrar ou vazar ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar que não está grávida atualmente; concorde em usar preservativo masculino ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa.
• As mulheres elegíveis podem participar se não estiverem grávidas ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); é um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha inferior a 1 por cento ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário, por pelo menos 30 dias antes da primeira dose até a conclusão da visita final de acompanhamento após o última dose do tratamento do estudo e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução desde o Dia 1 até 3 meses após a última dose. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo; um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo; requisitos adicionais para teste de gravidez durante e após a intervenção do estudo devem ser seguidos; o investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Capaz de dar um consentimento informado.

Critério de exclusão:

• História ou distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais (GI), endócrinos, hematológicos ou neurológicos atuais capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• Qualquer história de comportamento suicida nos últimos 6 meses ou qualquer história de tentativa de suicídio durante a vida do indivíduo.
• História de transtornos psiquiátricos clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador. Depressão requerendo tratamento nos últimos 2 anos.
• História de reativação de herpes zoster (zona).
• Histórico ou diagnóstico de apneia obstrutiva do sono.
• História de um distúrbio respiratório significativo. A asma infantil totalmente resolvida é permitida.
• História ou evidência atual de convulsões febris, epilepsia, convulsões, traumatismo craniano significativo ou outras condições neurológicas significativas.
• Um teste diagnóstico positivo para tuberculose (TB) na triagem definido como um teste QuantiFERON-TB Gold positivo ou teste T-spot. Nos casos em que o teste QuantiFERON ou T-spot é indeterminado, o sujeito pode ter o teste repetido uma vez, mas não será elegível para o estudo, a menos que o segundo teste seja negativo.
• História de cirurgia gastrointestinal (com exceção de apendicectomia).
• História de colecistectomia ou cálculo biliar.
• Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
• Alanina transaminase (ALT) maior que 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina superior a 1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada superior a 1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta inferior a 35% do total).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert).
• Intervalo QT corrigido (QTcF) superior a 450 milissegundos (ms).
• Uso anterior ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, 7 dias antes da administração (paracetamol/acetaminofeno [até 2 gramas por dia], terapia de reposição hormonal e contracepção hormonal são permitidos).
• Vacina(s) viva(s) ou atenuada(s) dentro de 30 dias após a inscrição, ou planeja receber tais vacinas durante o estudo ou planeja receber uma vacina dentro de 30 dias mais 5 meias-vidas, da última dose da medicação do estudo.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL em um período de 56 dias; portanto, doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 3 meses antes da assinatura do consentimento neste ou em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Indivíduos que já foram incluídos neste estudo. Os indivíduos da Parte A deste estudo não têm permissão para participar da Parte B.
• Atual ou histórico de doença renal ou taxa de filtração glomerular estimada pelo cálculo da equação da colaboração epidemiológica da doença renal crônica (CKD-EPI) inferior a 60 mililitros (mL) por minuto por 1,73 m^2 na triagem.
• Presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem. Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose. Como o potencial e a magnitude da imunossupressão com este composto são desconhecidos, os indivíduos com presença de anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) devem ser excluídos. Indivíduos positivos para HBsAg e/ou positivos para anticorpo anti-HBc (independentemente do status de anticorpo anti-HBs) são excluídos.
• Uma proteína C reativa (CRP) elevada fora do intervalo de referência normal.
• Rastreio de álcool/drogas pré-estudo positivo confirmado.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas ou história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como uma ingestão semanal média superior a 21 unidades para homens ou superior a 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja ou 1 (25 mL) medida de destilado, 1,5 a 2 unidades é 1 copo (125 mL) de vinho, dependendo do tipo.
• Uso atual ou histórico de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem. Uma leitura de teste respiratório de monóxido de carbono superior a 10 partes por milhão (ppm).
• Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou componentes do mesmo, ou alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indique a participação no estudo.
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para punção/canulação venosa múltipla, conforme avaliado pelo investigador na triagem.
• Colesterol total maior ou igual a 300 mg por decilitro (mg/dL) (maior ou igual a 7,77 milimol por litro [mmol]/L]) ou triglicerídeos maior ou igual a 250 mg/dL (maior ou igual a 2,82 mmol/L).
• Indivíduos que são funcionários do local de estudo ou do patrocinador, ou familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do patrocinador.