Un estudio para investigar la farmacocinética (PK) de las formulaciones de tabletas recubiertas prototipo de liberación modificada (MR) de GSK2982772

Criterios de inclusión:

• El sujeto al momento de la participación debe tener entre 18 y 65 años de edad.
• Sujetos que estén manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal dentro del rango de 19,0 a 32,0 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Sujetos masculinos o femeninos donde los sujetos masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención hasta completar la visita de seguimiento final después de la última dosis del tratamiento del estudio; abstenerse de la donación de esperma; además de abstenerse de relaciones heterosexuales u homosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente; o debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barreras como usar un condón masculino y también se le debe informar sobre el beneficio para una pareja femenina de usar un método anticonceptivo altamente efectivo ya que un condón puede romperse o gotear al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil que no está actualmente embarazada; aceptar usar condones masculinos cuando participe en cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona.
• Los sujetos femeninos elegibles pueden participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: no es una mujer en edad fértil (WOCBP); es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de menos del 1 por ciento por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante al menos 30 días antes de la primera dosis hasta completar la última visita de seguimiento después de la última dosis del tratamiento del estudio y acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción desde el día 1 hasta 3 meses después de la última dosis. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio; un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio; se deben seguir los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio; el investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Capaz de dar un Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o trastornos actuales cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales (GI), endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
• Cualquier historial de comportamiento suicida en los últimos 6 meses o cualquier historial de intento de suicidio en la vida del sujeto.
• Antecedentes de trastornos psiquiátricos clínicamente significativos a juicio del investigador. Depresión que requiere tratamiento en los últimos 2 años.
• Antecedentes de reactivación del herpes zóster (culebrilla).
• Antecedentes o diagnóstico de apnea obstructiva del sueño.
• Antecedentes de un trastorno respiratorio importante. Se permite el asma infantil que se ha resuelto por completo.
• Antecedentes o evidencia actual de convulsiones febriles, epilepsia, convulsiones, lesión importante en la cabeza u otras afecciones neurológicas significativas.
• Una prueba diagnóstica de tuberculosis (TB) positiva en la selección definida como una prueba QuantiFERON-TB Gold o una prueba del punto T positiva. En los casos en que la prueba QuantiFERON o T-spot sea indeterminada, el sujeto puede repetir la prueba una vez, pero no será elegible para el estudio a menos que la segunda prueba sea negativa.
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal (con excepción de apendicectomía).
• Antecedentes de colecistectomía o cálculos biliares.
• Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
• Alanina transaminasa (ALT) superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina superior a 1,5 veces el LSN (la bilirrubina aislada superior a 1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35 por ciento del total).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert).
• Intervalo QT corregido (QTcF) superior a 450 milisegundos (mseg).
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación (se permiten paracetamol/acetaminofeno [hasta 2 gramos por día], terapia de reemplazo hormonal y anticoncepción hormonal).
• Vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días posteriores a la inscripción, o planes para recibir dichas vacunas durante el estudio o planes para recibir una vacuna dentro de los 30 días más 5 vidas medias, de la última dosis del medicamento del estudio.
• La participación en el estudio daría como resultado una pérdida de sangre o productos sanguíneos superior a 500 ml en un período de 56 días; por lo tanto, donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 3 meses antes de firmar el consentimiento en este o cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
• Sujetos que se hayan inscrito previamente en este estudio. Los sujetos de la Parte A de este estudio no pueden participar en la Parte B.
• Enfermedad renal actual o con antecedentes o tasa de filtración glomerular estimada mediante el cálculo de la ecuación de la colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) inferior a 60 mililitros (ml) por minuto por 1,73 m^2 en la selección.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis. Como se desconoce el potencial y la magnitud de la inmunosupresión con este compuesto, se deben excluir los sujetos con presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb). Se excluyen los sujetos positivos para HBsAg y/o positivos para anticuerpos anti-HBc (independientemente del estado de anticuerpos anti-HBs).
• Una proteína C reactiva (PCR) elevada fuera del rango de referencia normal.
• Examen de detección de drogas/alcohol previo al estudio positivo confirmado.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Uso regular de drogas de abuso conocidas, o historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
• Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o más de 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor, de 1,5 a 2 unidades es 1 vaso (125 ml) de vino, según el tipo.
• Uso actual o historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Una lectura de prueba de aliento de monóxido de carbono de más de 10 partes por millón (ppm).
• Sensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos, o fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección.
• Colesterol total mayor o igual a 300 mg por decilitro (mg/dL) (mayor o igual a 7.77 milimoles por litro [mmol]/L]) o triglicéridos mayor o igual a 250 mg/dL (mayor o igual a 2,82mmol/L).
• Sujetos que son empleados del sitio de estudio o del patrocinador, o miembros de la familia inmediata de un empleado del sitio de estudio o del patrocinador.