Исследование по изучению фармакокинетики (ФК) прототипов таблеток с покрытием с модифицированным высвобождением (MR) GSK2982772

Критерии включения:

• Субъекту на момент участия должно быть от 18 до 65 лет.
• Субъекты, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Масса тела больше или равна 50 кг (кг) и индекс массы тела в диапазоне от 19,0 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Субъекты мужского или женского пола, в которых субъекты мужского пола имеют право участвовать, если они соглашаются на следующее в течение периода вмешательства до завершения последнего визита для последующего наблюдения после последней дозы исследуемого лечения; воздержаться от донорства спермы; а также либо воздерживаться от гетеросексуальных или гомосексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе), либо согласиться на воздержание; или должны согласиться на использование противозачаточных средств/препятствий, таких как использование мужского презерватива, а также должны быть проинформированы о преимуществах для партнерши-женщины использования высокоэффективного метода контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь при половом акте с женщиной детородного возраста кто в настоящее время не беременна; согласиться на использование мужского презерватива при выполнении любых действий, позволяющих передать эякулят другому человеку.
• Подходящие субъекты женского пола могут участвовать, если они не беременны или не кормят грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP); является WOCBP и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой неудач менее 1 процента в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в течение по крайней мере 30 дней до первой дозы до завершения последнего контрольного визита после последнюю дозу исследуемого препарата и соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью репродукции с 1-го дня до 3 месяцев после последней дозы. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства; у WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства; необходимо соблюдать дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследовательского вмешательства; исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Способен дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• История или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные (ЖКТ), эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных.
• Любая история суицидального поведения в течение последних 6 месяцев или любая история попытки самоубийства в течение жизни субъекта.
• Наличие в анамнезе клинически значимых психических расстройств по оценке исследователя. Депрессия, требующая лечения в течение последних 2 лет.
• История реактивации опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая).
• История или диагноз обструктивного апноэ сна.
• История значительного респираторного расстройства. Детская астма, которая полностью разрешилась, разрешена.
• История или текущие данные о фебрильных судорогах, эпилепсии, судорогах, серьезной травме головы или других серьезных неврологических состояниях.
• Положительный диагностический тест на туберкулез (ТБ) при скрининге определяется как положительный тест QuantiFERON-TB Gold или тест T-spot. В случаях, когда результаты теста QuantiFERON или T-spot неопределенны, субъекту может быть проведен повторный тест один раз, но он не будет допущен к участию в исследовании, если второй тест не будет отрицательным.
• Хирургия желудочно-кишечного тракта в анамнезе (за исключением аппендэктомии).
• История холецистэктомии или камней в желчном пузыре.
• Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза.
• Билирубин выше ВГН более чем в 1,5 раза (выделенный билирубин выше ВГН более чем в 1,5 раза допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35% от общего).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера).
• Корректированный интервал QT (QTcF) больше 450 миллисекунд (мс).
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или рецептурных лекарств, включая растительные препараты, в течение 7 дней до дозирования (разрешены парацетамол/ацетаминофен [до 2 г в день], заместительная гормональная терапия и гормональная контрацепция).
• Живая или аттенуированная вакцина(ы) в течение 30 дней после зачисления, или планирует получить такие вакцины во время исследования, или планирует получить вакцину в течение 30 дней плюс 5 периодов полураспада последней дозы исследуемого препарата.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови более чем на 500 мл в течение 56 дней; поэтому донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущая регистрация или участие в прошлом в течение последних 3 месяцев до подписания согласия в этом или любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское лечение или любое другое медицинское исследование.
• Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании. Субъектам в Части A этого исследования не разрешается участвовать в Части B.
• Почечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе или предполагаемая скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по уравнению коллаборации по эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI), менее 60 миллилитров (мл) в минуту на 1,73 м ^ 2 при скрининге.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге. Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы. Поскольку потенциал и степень иммуносупрессии с помощью этого соединения неизвестны, следует исключить субъектов с наличием ядерных антител к гепатиту В (HBcAb). Субъекты, положительные на HBsAg и/или положительные на антитела к HBc (независимо от статуса антител к HBs), исключаются.
• Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) за пределами нормы.
• Подтвержденный положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь перед исследованием.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Регулярное употребление известных наркотиков или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе за последние 5 лет.
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин или более 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива или 1 (25 мл) мерки крепких напитков, от 1,5 до 2 единиц соответствует 1 стакану (125 мл) вина, в зависимости от типа.
• Текущее употребление или история регулярного употребления табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга. Показание теста на содержание угарного газа в дыхании более 10 частей на миллион (ppm).
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Субъекты, у которых нет подходящих вен для множественных венепункций/канюляций по оценке исследователя при скрининге.
• Общий холестерин больше или равен 300 мг на децилитр (мг/дл) (больше или равен 7,77 ммоль на литр [ммоль]/л]) или триглицеридов больше или равен 250 мг/дл (больше или равен 2,82 ммоль/л).
• Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или спонсора, или ближайшими членами семьи исследовательского центра или сотрудника спонсора.