Eine Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik (PK) von beschichteten Tablettenformulierungen mit modifizierter Freisetzung (MR) von GSK2982772

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Teilnahme zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
• Probanden, die laut medizinischer Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index im Bereich von 19,0 bis 32,0 kg pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männliche oder weibliche Probanden, bei denen männliche Probanden zur Teilnahme berechtigt sind, wenn sie während des Interventionszeitraums bis zum Abschluss des letzten Nachsorgebesuchs nach der letzten Dosis der Studienbehandlung dem Folgenden zustimmen; auf Samenspende verzichten; plus entweder von heterosexuellem oder homosexuellem Verkehr als ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil abstinent sein (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben; oder muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie der Verwendung eines Kondoms für Männer zustimmen und sollte auch auf den Vorteil für eine Partnerin hingewiesen werden, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, da ein Kondom beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter reißen oder auslaufen kann die derzeit nicht schwanger ist; erklären Sie sich damit einverstanden, bei Aktivitäten, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglichen, ein Kondom für den Mann zu verwenden.
• Die teilnahmeberechtigten weiblichen Probanden können teilnehmen, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); ist ein WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von weniger als 1 Prozent pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, für mindestens 30 Tage vor der ersten Dosis bis zum Abschluss des letzten Nachsorgebesuchs nach dem letzte Dosis des Studienmedikaments und verpflichtet sich, ab Tag 1 bis 3 Monate nach der letzten Dosis keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten; ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest im Serum haben; zusätzliche Anforderungen für Schwangerschaftstests während und nach der Studienintervention müssen befolgt werden; Der Prüfarzt ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität verantwortlich, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale (GI), endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Jede Geschichte von suizidalem Verhalten innerhalb der letzten 6 Monate oder jede Geschichte von Selbstmordversuchen im Leben des Subjekts.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter psychiatrischer Störungen, wie vom Ermittler beurteilt. Behandlungsbedürftige Depression in den letzten 2 Jahren.
• Geschichte der Reaktivierung von Herpes zoster (Gürtelrose).
• Anamnese oder Diagnose einer obstruktiven Schlafapnoe.
• Geschichte einer signifikanten Atemwegserkrankung. Vollständig abgeklungenes Asthma im Kindesalter ist erlaubt.
• Anamnese oder aktuelle Anzeichen von Fieberkrämpfen, Epilepsie, Krämpfen, signifikanten Kopfverletzungen oder anderen signifikanten neurologischen Erkrankungen.
• Ein positiver diagnostischer Tuberkulose (TB)-Test beim Screening, definiert als positiver QuantiFERON-TB Gold-Test oder T-Spot-Test. In Fällen, in denen der QuantiFERON- oder T-Punkt-Test unbestimmt ist, kann der Proband den Test einmal wiederholen lassen, aber er ist nicht für die Studie geeignet, es sei denn, der zweite Test ist negativ.
• Geschichte der GI-Chirurgie (mit Ausnahme der Appendektomie).
• Geschichte der Cholezystektomie oder Gallensteine.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, es sei denn, es ist aktiv.
• Alanin-Transaminase (ALT) größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Bilirubin größer als das 1,5-fache des ULN (isoliertes Bilirubin größer als das 1,5-fache des ULN ist akzeptabel, wenn das Bilirubin fraktioniert ist und das direkte Bilirubin weniger als 35 Prozent des Gesamtwertes beträgt).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTcF) größer als 450 Millisekunden (ms).
• Frühere oder beabsichtigte Anwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme (Paracetamol/Acetaminophen [bis zu 2 Gramm pro Tag], Hormonersatztherapie und hormonelle Empfängnisverhütung sind erlaubt).
• Lebend- oder attenuierte(r) Impfstoff(e) innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme oder plant, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten, oder plant, einen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen plus 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis der Studienmedikation zu erhalten.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen; daher Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 3 Monate vor Unterzeichnung der Zustimmung zu dieser oder einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung oder eine andere Art von medizinischer Forschung umfasst.
• Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden. Probanden in Teil A dieser Studie dürfen nicht an Teil B teilnehmen.
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate durch Gleichungsberechnung für die Epidemiologie der chronischen Nierenerkrankung (CKD-EPI) weniger als 60 Milliliter (ml) pro Minute pro 1,73 m^2 beim Screening.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening. Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. Da Potenzial und Ausmaß der Immunsuppression mit dieser Verbindung unbekannt sind, sollten Personen mit Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern (HBcAb) ausgeschlossen werden. Probanden, die positiv für HBsAg und/oder positiv für Anti-HBc-Antikörper sind (unabhängig vom Anti-HBs-Antikörperstatus), sind ausgeschlossen.
• Ein erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) außerhalb des normalen Referenzbereichs.
• Bestätigter positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer oder mehr als 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen, 1,5 bis 2 Einheiten entsprechen 1 Glas (125 ml) Wein, je nach Sorte.
• Aktuelle Verwendung oder Vorgeschichte der regelmäßigen Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Ein Kohlenmonoxid-Atemtestwert von mehr als 10 Teilen pro Million (ppm).
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
• Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt.
• Gesamtcholesterin größer oder gleich 300 mg pro Deziliter (mg/dL) (größer als oder gleich 7,77 Millimol pro Liter [mmol]/L]) oder Triglyceride größer oder gleich 250 mg/dL (größer als oder gleich 2,82 mmol/l).
• Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder des Sponsors oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind.