Évaluation de l'efficacité de VERU-111 pour le CPRCm chez les patients chez qui au moins un agent ciblant les récepteurs aux androgènes a échoué (VERACITY)

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé.
• Être capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude.
• Âgé ≥18 ans.
• Preuve histologique ou cytologique d'adénocarcinome de la prostate n'incluant pas le diagnostic de carcinome à petites cellules de la prostate de pathologie neuroendocrinienne.
• Preuve radiographique de la maladie métastatique au départ par tomodensitométrie, ou IRM et scintigraphie osseuse, avec confirmation de la maladie mesurable par RECIST 1.1 et/ou métastases osseuses discrètes identifiables par PCWG3.
• Cancer de la prostate connu résistant à la castration, défini selon les critères du PCWG3.
• Avoir reçu au moins un agent ciblant les récepteurs aux androgènes (par ex. abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide).
• - Sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont maintenu ou ont déjà été traités par ADT (pendant l'étude, les patients doivent recevoir ADT en continu. La castration chimique ou chirurgicale par orchidectomie bilatérale est acceptable) et ont échoué à un traitement antérieur avec au moins un agent ciblant les récepteurs aux androgènes (par ex. abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide) définis comme :
• Progression du PSA sérique de deux augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence précédente dans les 6 mois suivant le premier traitement à l'étude, chaque mesure étant espacée d'au moins 2 semaines. Ou alors
• Lésions osseuses documentées par l'apparition de deux ou plusieurs nouvelles lésions sur la scintigraphie osseuse ou lésion métastatique des tissus mous mesurable de manière bidimensionnelle évaluée par CT ou IRM.
• Le traitement avec un autre agent ciblant les récepteurs aux androgènes est une prochaine ligne de traitement raisonnable.
• PSA absolu ≥ 2,0 ng/ml au dépistage.
• Statut de performance ECOG
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 30 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 30 derniers jours
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
• Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
• Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) (ou
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT))/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Les patients présentant des élévations de la bilirubine, de l'AST ou de l'ALT doivent être soigneusement évalués pour l'étiologie de cette anomalie avant l'entrée et les patients présentant des signes d'infection virale doivent être exclus. Les patients avec un stent rénal chronique et une élévation stable de la créatinine peuvent être inclus dans l'étude avec une documentation écrite du PI.
• Les participants doivent avoir une espérance de vie > 3 mois.
• Les sujets doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :
• Si la partenaire du sujet de l'étude pourrait devenir enceinte, utilisez des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire, méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation d'azospermie) et une méthode barrière {préservatif utilisé avec mousse/gel spermicide /film/crème/suppositoire}, la partenaire utilise des contraceptifs oraux (comprimés œstrogène/progestérone), de la progestérone injectable ou des implants sous-cutanés et une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide).
• Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée.-Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée.
• À l'exception du cancer de la prostate métastatique, aucune preuve (dans les 5 ans) d'antécédents de malignité (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès ou d'autres cancers traités à visée curative > 3 ans auparavant).
• Les participants doivent accepter de s'abstenir de toute exposition prolongée au soleil ou accepter d'utiliser au moins un FPS 50 sur toute la peau exposée et les vêtements de protection lors d'une exposition prolongée au soleil tout au long de la participation à cette étude et/ou du traitement par VERU-111.
• Le sujet est prêt à se conformer aux exigences du protocole jusqu'à la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité ou allergie connue à la colchicine.
• Identification histologique du carcinome à petites cellules de la prostate ou de la pathologie neuroendocrinienne dans les tissus de biopsie ou de prostatectomie.
• Une scintigraphie osseuse avec des signes de superscan ou de phénomène de superscan, défini comme :
• Absorption dans tout le squelette axial et le squelette appendiculaire proximal, souvent quelque peu hétérogène, ou,
• Fixation de radiotraceur symétriquement intense et diffuse dans le squelette avec visualisation absente ou diminuée du système génito-urinaire et des tissus mous, ou,
• Défini dans le rapport de scintigraphie osseuse comme un phénomène de superscan ou de superscan. REMARQUE : Le moniteur médical doit être consulté avant le dépistage d'un patient si un superscan ou un phénomène de superscan est suspecté ou possible, mais non déterminé par l'une des définitions ci-dessus.
• A reçu une radiothérapie externe au cours des 2 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Patients avec un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia > 480 ms.
• Les patients recevant un traitement à pleine dose de warfarine ne sont pas éligibles pour l'étude.
• Patients ayant des antécédents d'événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation dans cette étude.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont déjà reçu un traitement systémique avec des chimiothérapies à base de taxanes (pendant plus de 2 cycles) pour un cancer de la prostate avancé. Le patient peut avoir jusqu'à 2 cycles de chimiothérapie au taxane antérieurs plus d'un an avant la randomisation et rester éligible pour l'inclusion dans cette étude. L'exposition aux taxanes en situation adjuvante ou néoadjuvante est autorisée (maximum de 6 cycles).
• Toute modalité de traitement impliquant une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Les patients sont exclus s'ils ont des métastases cérébrales connues ou des métastases leptoméningées.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Compression imminente ou établie de la moelle épinière sur la base des résultats cliniques et/ou de l'IRM.
• Toute autre maladie grave ou condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux. Les infections actives découvertes pendant la période de dépistage doivent être traitées et contrôlées avant que le patient ne reçoive une dose de VERU-111.
• Toxicités persistantes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
• Faible risque médical dû à un trouble médical grave non contrôlé, une maladie systémique non maligne ou une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (> 2,5 x LSN chez les patients atteints de la maladie de Gilbert connue).
• Taux d'AST et/ou d'ALT > 2,5 x LSN ou taux d'AST et/ou d'ALT > 1,5 x LSN AVEC taux concomitants de phosphatase alcaline > 2,5 x LSN.