Étude sur l'innocuité et l'efficacité de la bétalutine et du rituximab chez les patients atteints de LF (LYMRIT-37-07)

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Diagnostic histologiquement confirmé (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] de 2008) de lymphome folliculaire (grade 1, 2 ou 3a)
• Au moins un (mais pas plus de 3) régimes antérieurs avec un anticorps anti-CD20 (seul ou en association avec une chimiothérapie), avec une maladie réfractaire documentée en rechute (ne doit pas être réfractaire aux anticorps anti-CD20) ou PD
• Présence d'au moins une lésion bidimensionnelle mesurable par TDM ou IRM : diamètre le plus long (LDi) > 1,5 cm pour une lésion ganglionnaire ; LDi > 1,0 cm pour une lésion extraganglionnaire dans les 28 jours précédant le début du traitement

• Fonction normale des organes et de la moelle osseuse définie comme :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L ;
  2. Numération plaquettaire ≥150 x 109/L ;
  3. Hémoglobine ≥9 g/dL ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints d'un syndrome de Gilbert documenté [<3,0 mg/dL]) ;
  5. Aspartate transaminase (AST); Alanine transaminase (ALT) ou phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN si atteinte hépatique par maladie primaire) ;
  6. Fonction rénale adéquate démontrée par une créatinine sérique dans la limite supérieure de la plage normale
• Atteinte de la moelle osseuse par lymphome < 25 %
• Espérance de vie > 3 mois
• Tests de dépistage négatifs de l'hépatite B, de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les patients doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant 12 mois après la dernière administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (autologue et allogénique)
• Preuve de transformation histologique de FL en DLBCL au moment du dépistage.
• Irradiation corporelle totale antérieure
• Chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude (corticothérapie à des doses ≤ 20 mg/jour, corticostéroïdes topiques ou inhalés, facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages facteur [GM CSF] sont autorisés jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement à l'étude) ou incapacité à récupérer des EI associés à un traitement antérieur
• Traitement antérieur par radioimmunothérapie
• Patients recevant tout autre médicament expérimental
• Atteinte connue ou soupçonnée du système nerveux central (SNC) du lymphome

• Antécédents d'un cancer traité antérieurement à l'exception des cas suivants :

  1. carcinome local basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
  2. carcinome cervical in situ
  3. cancer superficiel de la vessie ou cancer localisé de la prostate faisant l'objet d'une surveillance ou d'une intervention chirurgicale
  4. cancer du sein localisé traité par chirurgie et radiothérapie mais sans chimiothérapie systémique
  5. autre cancer de stade 1 ou 2 correctement traité actuellement en RC
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Exposition à un autre médicament ciblant CD37
• Une hypersensibilité connue au RTX, au lilotomab, à la bétalutine ou aux protéines murines ou à tout excipient utilisé dans le RTX, le lilotomab ou la bétalutine
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inscription
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par ex. infection en cours, affections respiratoires, cardiaques, hépatiques ou psychiatriques) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient les objectifs du protocole