Estudio de Seguridad y Eficacia de Betalutin y Rituximab en Pacientes con LF (LYMRIT-37-07)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Diagnóstico histológicamente confirmado (según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS] de 2008) de linfoma folicular (grado 1, 2 o 3a)
• Al menos uno (pero no más de 3) regímenes previos con un anticuerpo anti-CD20 (solo o en combinación con quimioterapia), con enfermedad refractaria en recaída documentada (no debe ser resistente al anticuerpo anti-CD20) o PD
• Presencia de al menos una lesión medible bidimensionalmente por TC o RM: diámetro más largo (LDi) >1,5 cm para una lesión ganglionar; LDi >1,0 cm para una lesión extraganglionar en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento

• Función normal de órganos y médula ósea definida como:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L;
  2. Recuento de plaquetas ≥150 x 109/L;
  3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
  4. Bilirrubina total ≤1.5 x límite superior normal (ULN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert documentado [<3.0 mg/dL]);
  5. aspartato transaminasa (AST); alanina transaminasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN (o ≤5,0 x ULN si afectación hepática por enfermedad primaria);
  6. Función renal adecuada demostrada por una creatinina sérica dentro del límite superior del rango normal
• Compromiso de la médula ósea por linfoma <25%
• Esperanza de vida >3 meses
• Pruebas de detección negativas de hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante los 12 meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Trasplante previo de progenitores hematopoyéticos (autólogo y alogénico)
• Evidencia de transformación histológica de FL a DLBCL en el momento de la selección.
• Irradiación corporal total previa
• Quimioterapia, inmunoterapia o terapia de investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio (tratamiento con corticosteroides a dosis de ≤20 mg/día, corticosteroides tópicos o inhalados, factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos). [GM CSF] están permitidos hasta 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio) o falta de recuperación de AA asociados con el tratamiento anterior
• Tratamiento previo con radioinmunoterapia
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro medicamento en investigación
• Compromiso conocido o sospechado del sistema nervioso central (SNC) por linfoma

• Antecedentes de un cáncer tratado anteriormente, excepto por lo siguiente:

  1. carcinoma local de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  2. carcinoma de cuello uterino in situ
  3. cáncer de vejiga superficial o cáncer de próstata localizado sometido a vigilancia o cirugía
  4. cáncer de mama localizado tratado con cirugía y radioterapia pero sin incluir quimioterapia sistémica
  5. otro cáncer en etapa 1 o 2 tratado adecuadamente actualmente en CR
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Exposición a otro fármaco dirigido a CD37
• Una hipersensibilidad conocida a RTX, lilotomab, Betalutin o proteínas murinas o cualquier excipiente utilizado en RTX, lilotomab o Betalutin
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. infección en curso, afecciones respiratorias, cardíacas, hepáticas o psiquiátricas) que, en opinión del investigador, comprometerían los objetivos del protocolo