Badanie bezpieczeństwa i skuteczności betalutyny i rytuksymabu u pacjentów z FL (LYMRIT-37-07)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć ukończone ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie (według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] z 2008 r.) chłoniaka grudkowego (stopień 1, 2 lub 3a)
• Co najmniej jeden (ale nie więcej niż 3) wcześniejsze schematy z przeciwciałem anty-CD20 (samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią), z udokumentowaną nawrotową, oporną chorobą (nie może być oporna na przeciwciała anty-CD20) lub PD
• Obecność co najmniej jednej zmiany dwuwymiarowej mierzalnej za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego: najdłuższa średnica (LDi) >1,5 cm dla zmiany węzłowej; LDi >1,0 cm dla zmiany pozawęzłowej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia

• Prawidłowa czynność narządu i szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l;
  2. liczba płytek krwi ≥150 x 109/l;
  3. Hemoglobina ≥9 g/dl;
  4. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta [<3,0 mg/dl]);
  5. transaminaza asparaginianowa (AST); Transaminaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 x GGN (lub ≤5,0 x GGN, jeśli choroba pierwotna dotyczy zajęcia wątroby);
  6. Odpowiednia czynność nerek wykazana przez stężenie kreatyniny w surowicy w górnej granicy normy
• Zajęcie szpiku kostnego przez chłoniaka <25%
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Ujemne testy przesiewowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 12 miesięcy od ostatniego podania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w przeszłości (autologiczny i allogeniczny)
• Dowody histologicznej transformacji z FL do DLBCL w czasie badania przesiewowego.
• Wcześniejsze napromieniowanie całego ciała
• Chemioterapia, immunoterapia lub eksperymentalna terapia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku (leczenie kortykosteroidami w dawkach ≤20 mg/dobę, miejscowe lub wziewne kortykosteroidy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] lub stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów czynnika [GM CSF] są dozwolone do 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia) lub brak ustąpienia AE związanych z wcześniejszym leczeniem
• Wcześniejsze leczenie radioimmunoterapią
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane produkty lecznicze
• Znane lub podejrzewane zajęcie chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

• Historia wcześniejszego leczenia nowotworu, z wyjątkiem następujących:

  1. odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  2. rak szyjki macicy in situ
  3. powierzchowny rak pęcherza moczowego lub zlokalizowany rak gruczołu krokowego w trakcie obserwacji lub operacji
  4. zlokalizowanego raka piersi leczonego chirurgicznie i radioterapią, ale z wyłączeniem chemioterapii ogólnoustrojowej
  5. inny odpowiednio leczony rak stopnia 1 lub 2 obecnie w CR
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Ekspozycja na inny lek ukierunkowany na CD37
• Znana nadwrażliwość na RTX, lilotomab, betalutynę lub białka mysie lub jakąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w RTX, lilotomabie lub betalutynie
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. trwająca infekcja, choroby układu oddechowego, serca, wątroby lub zaburzenia psychiczne), które w opinii badacza naruszyłyby cele protokołu