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Efficacité de l'anakinra intraveineux et du ruxolitinib pendant l'inflammation du COVID-19 (JAKINCOV)

11 décembre 2020 mis à jour par: Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

Inhibition de l'interleukine-1 (IL-1) et de l'interféron gamma (IFNg) pendant l'inflammation de la COVID 19 : étude randomisée et contrôlée évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'anakinra et du ruxolitinib

Lors d'une infection par le SRAS-Cov2 avec une implication respiratoire grave et un niveau d'inflammation systémique élevé, l'ANAKINRA par voie intraveineuse seul ou associé au RUXOLITINIB pour les cas graves pourrait réduire la réponse inflammatoire systémique inappropriée, améliorer la respiration et diminuer la survenue ou la durée du SDRA et la mortalité associée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Deux phases physiopathologiques existent au cours de la maladie COVID-19 : La phase précoce est principalement induite par le virus lui-même. Il est impératif de ne pas diminuer la réponse immunitaire de l'hôte durant cette phase en interdisant l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de corticoïdes à ce stade et en développant une stratégie anti-virale. La phase tardive, autour du jour 7-9, dépend uniquement de la réponse de l'hôte et est liée à une réponse inflammatoire excessive avec une augmentation majeure des cytokines inflammatoires telles que IL-6, MCP-1, GCSF indiquant un excès d'IL-1b, ainsi comme IP-10, MIP-1, indicatif de la signature IFNg, correspondant à une "tempête de cytokines". Les caractéristiques cliniques et biologiques au cours de la maladie de Still (compliquée dans 10 % des cas par une lymphohistiocytose hémophagocytaire induisant une cytopénie, une insuffisance hépatique, une hyperferritinémie majeure et une défaillance multiviscérale) sont proches de celles rapportées au cours de la COVID-19 et soulignent des similitudes physiopathologiques.

L'anakinra (KINERET) est un inhibiteur spécifique de la voie IL-1 (IL-1ra) utilisé depuis 15 ans, bloquant également largement la production d'IL-18. La maladie de Still de l'adulte se traite très efficacement avec l'anakinra. Au cours d'un sepsis avec hyperferritinémie, l'IL-1ra a démontré une amélioration de la survie des patients. Le ruxolitinib (JAKAVI) inhibe la voie IFNg en aval ciblant le récepteur JAK kinase. Il a récemment prouvé son efficacité dans les formes réfractaires de lymphohistiocytose hémophagocytosique associées à une défaillance multiviscérale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, France, 13005
        • AP-HM, Hôpital de la Conception
    • VAR
      • Toulon, VAR, France, 83000
        • Hôpital Sainte-Musse
    • Var
      • Toulon, Var, France, 83000
        • Sainte Anne Teaching Military Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection respiratoire SARS-coV-2 confirmée par au moins une PCR sur prélèvement nasopharyngé ou un lavage bronchoalvéolaire

  • Patient hospitalisé avec des caractéristiques cliniques, biologiques et radiologiques correspondant aux stades suivants :

    • Stade 2b : pneumonie hypoxique (fréquence respiratoire > 30/mn, Sa02 < 90 mmHg à l'air ambiant) associée à un syndrome inflammatoire biologique clair (CRP > 150 mg/l)
    • Stade 3 : SDRA défini par un patient sous ventilation mécanique avec un rapport PaO2/FiO2 < 300 depuis plus de 24h
    • Stade 3 évolué : SDRA selon la définition précédente associé à une autre défaillance ou syndrome d'organe parmi :
  • Un état de choc avec un dosage de noradrénaline > 3mg/h
  • Insuffisance rénale aiguë oligo-anurique ou justifiant une épuration extra-rénale
  • Insuffisance hépatocellulaire ou coagulopathie avec facteur V < 50%
  • Myocardite responsable d'insuffisance cardiaque aiguë et/ou de choc cardiogénique
  • Syndrome hémophagocytaire
  • Hyperferritinémie > 5000 ng/mL
  • Sujet ou représentant légal ayant exprimé son consentement écrit après information
  • Sujet affilié ou ayant droit à un régime de sécurité sociale
  • Patient se présentant dans une situation d'urgence vitale ne permettant pas d'obtenir son consentement

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,5 x 109/L
  • Transaminases hépatiques AST ou ALT supérieures à 5 fois les valeurs normales
  • Numération plaquettaire inférieure à 50 000 par mm3
  • Patients ayant subi une greffe d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques
  • Patients traités par immunosuppresseurs ou immunomodulateurs
  • Utilisation chronique de corticostéroïdes oraux à des doses supérieures à 10 mg d'équivalent prednisone par jour pour une affection non liée à la COVID-19.
  • Maladie auto-immune non contrôlée
  • Patients atteints d'infections bactériennes, virales (hors COVID-19) ou fongiques systémiques actives, suspectées ou connues, non contrôlées
  • Hypersensibilité à l'anakinra et/ou au ruxolitinib et à leurs excipients
  • Vaccinations avec des vaccins vivants atténués dans le mois précédant l'inclusion
  • Patients présentant un dysfonctionnement organique incontrôlé préexistant grave (insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale)
  • Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative ou personnes majeures dans le cadre d'une mesure de protection légale.
  • Personne en période d'exclusion d'un autre protocole de recherche pour l'infection par le SRAS-CoV-2.
  • Personne ne maîtrisant pas suffisamment la compréhension et la lecture du français pour pouvoir consentir à participer à l'étude.
  • Personnes prises en charge en psychiatrie en application des articles A3112-1 et L3113-1 non couvertes par les dispositions de l'article L1121-8
  • Toute condition qui, selon l'investigateur, pourrait augmenter et compromettre la sécurité de la personne en cas de participation à une étude ou pourrait interférer avec les résultats de la recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Norme de soins
Traitement avec des médicaments ou des procédures dans la pratique clinique de routine
Autre: Norme de soins
Soins cliniques de routine pour le Covid-19
Expérimental: Anakinra +/- Ruxolitinib

Selon le stade clinique (stratégie progressive) :

  • Stade 2b ou 3 : Anakinra 300 mg IV
  • Surmonter le stade 3 : Anakinra 300 mg IV et Ruxolitinib 5 mg x 2
Médicament: Anakinra seul (stades 2b/3)
Anakinra 300 mg 1/j Intraveineuse 5 jours puis diminution de la dose
Autres noms:
  • KINERET
Médicament: Anakinra et Ruxolitinib (surmonter le stade 3)
Anakinra 300 mg od Intraveineux (maximum 14 jours) Ruxolitinib 5 mg bid per os (maximum 28 jours)
Autres noms:
  • KINERET et JAKAVI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères biologiques
Délai: 7 jours à compter de l'inscription

Au moins 3 paramètres sont réunis dont la CRP et/ou la Ferritine parmi :

  1. CRP : diminution > 50 %
  2. Ferritinémie : diminution > 1/3
  3. Créatinine sérique : diminution > 1/3
  4. AST/ALT : diminution > 50 %
  5. Éosinophiles > 50 /mm3
  6. Lymphocytes > 1000 /mm3
7 jours à compter de l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de l'oxygénothérapie (jours)
Délai: 28 jours à compter de l'inscription
Nombre de jours sans ventilation mécanique
28 jours à compter de l'inscription
Nombre d'admissions en unité de soins intensifs
Délai: 28 jours à compter de l'inscription
Nombre de patients inclus dans le stade 2b
28 jours à compter de l'inscription
Nombre de jours dans les unités de soins intensifs
Délai: 28 jours à compter de l'inscription
Nombre de jours en réanimation pour les patients pris en charge en réanimation
28 jours à compter de l'inscription
Taux de mortalité
Délai: 28 jours à compter de l'inscription
Taux de mortalité
28 jours à compter de l'inscription
Nombre total de jours d'hospitalisation
Délai: 28 jours à compter de l'inscription
Nombre total de jours d'hospitalisation
28 jours à compter de l'inscription
Modification du score de défaillance d'organe (score d'évaluation de la défaillance d'organe liée au sepsis (SOFA))
Délai: 28 jours à compter de l'inscription
Modification du score de défaillance d'organe (score d'évaluation de la défaillance d'organe liée au sepsis (SOFA) ); Les valeurs minimales et maximales du score du canapé sont 0 et 24, le score le plus bas correspond à un meilleur résultat.
28 jours à compter de l'inscription
Nombre de sepsis bactériens et/ou fongiques
Délai: 28 jours à compter de l'inscription
Nombre de sepsis bactériens et/ou fongiques
28 jours à compter de l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

Collaborateurs

Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David DELARBRE, MD, French Army Health Service

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

2 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

2 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2020

Première publication (Réel)

28 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-CHITS-003
  • 2020-001963-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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