Première étude chez l'homme avec NG-641, un vecteur adénoviral exprimant un transgène oncolytique (STAR)

Critère d'intégration:

• Cancer épithélial avancé ou métastatique histologiquement ou cytologiquement documenté qui a rechuté ou est réfractaire au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible
• Fournir un consentement éclairé écrit pour participer
• Âgé de 18 ans ou plus
• Tumeur accessible pour la biopsie, biopsie jugée sûre par l'investigateur et patient disposé à consentir aux biopsies tumorales
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Espérance de vie prévue de 6 mois ou plus
• Capacité à se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur
• Réserve pulmonaire adéquate
• Fonction rénale adéquate
• Fonction hépatique adéquate
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Profil de coagulation dans la plage normale et rapport normalisé international ≤ 1,5, selon le cas
• Satisfaire aux exigences du statut reproductif
• Phase Ia - Phase d'optimisation de la dose uniquement : au moins un site mesurable de la maladie selon les critères RECIST version 1.1

Critère d'exclusion:

• Transplantation antérieure ou planifiée de moelle osseuse ou d'organe allogénique ou autologue
• Splénectomie
• Infection active dans la semaine suivant la première dose prévue du médicament à l'étude nécessitant des antibiotiques (ou un autre traitement systémique), une surveillance médicale ou associée à des fièvres récurrentes (> 38,0 °C)
• Maladie virale active ou test positif pour le virus de l'hépatite B à l'aide d'un test d'antigène de surface de l'hépatite B ou test positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) à l'aide d'un test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou d'anticorps anti-VHC indiquant une infection aiguë ou chronique. Test positif pour le VIH ou le SIDA
• Les patients qui ont une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, qui sont immunodéprimés de l'avis de l'investigateur ou qui reçoivent un traitement immunosuppresseur systémique
• Traitement avec tout vaccin vivant, vivant atténué ou COVID-19 dans les 28 jours précédant la première dose de NG-641
• Traitement avec n'importe quel vaccin (y compris les vaccins COVID-19 non adénoviraux connus) dans les 7 jours précédant la première dose de NG-641
• Antécédents d'insuffisance rénale aiguë de grade 3-4 ou d'une autre insuffisance rénale cliniquement significative
• Antécédents de pneumopathie interstitielle cliniquement significative ou de pneumonite non infectieuse
• Carcinose lymphangitique
• Maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur (y compris la radiothérapie) autre que l'alopécie doivent avoir été résolues au grade 1 ou au départ avant la première dose du traitement à l'étude
• Emplacement / étendue de la tumeur considérée par l'investigateur comme présentant un risque significatif si une poussée ou une nécrose tumorale devait se produire
• Utilisation des agents antiviraux suivants : ribavirine, adéfovir, lamivudine ou cidofovir dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; ou interféron pégylé dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Saignements gastro-intestinaux de grade 3 ou 4
• Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autre événement thromboembolique non contrôlé au cours des 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire important dans les 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Traitement avec un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) expérimental ou homologué, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, un traitement de stimulation immunitaire ou une autre thérapie biologique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Autre tumeur maligne antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un cancer local ou confiné à un organe au stade précoce qui a été définitivement traité avec une intention curative, ne nécessite pas de traitement continu, ne présente aucun signe de maladie résiduelle et présente un risque négligeable de récidive et est donc peu probable interférer avec les critères d'évaluation primaires et secondaires de l'étude, y compris le taux de réponse et la sécurité
• Métastases cérébrales symptomatiques ou toute métastase leptoméningée symptomatique et/ou nécessitant un traitement. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités (chirurgie, radiothérapie)
• Infiltration tumorale pénétrante des principaux vaisseaux sanguins, du péricarde, du tractus gastro-intestinal ou d'autres organes creux pouvant entraîner une perforation due à une nécrose tumorale
• Patients présentant un risque accru en raison d'une poussée tumorale, tel qu'évalué par l'investigateur (par exemple, une augmentation initiale de la taille de la tumeur pouvant entraîner une obstruction intestinale, une obstruction de l'uretère ou des voies respiratoires)
• Traitement antérieur avec des agents ciblant l'énadenotucirev ou la FAP
• Allergie connue aux produits ou à la formulation du transgène NG-641
• Toute autre condition médicale ou psychologique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé