Az első humán vizsgálatban az NG-641-gyel, egy onkolitikus transzgénnel, amely adenovírus vektort expresszál (STAR)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált előrehaladott vagy metasztatikus hámrák, amely a szokásos kezelésből kiújult, vagy arra refrakter, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot a részvételhez
• 18 éves vagy idősebb
• A tumor biopsziára hozzáférhető, a vizsgáló által biztonságosnak ítélt biopszia, és a beteg hajlandó beleegyezni a tumorbiopsziába
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• A várható élettartam 6 hónap vagy több
• Képes betartani a vizsgálati eljárásokat a vizsgáló véleménye szerint
• Megfelelő tüdőtartalék
• Megfelelő veseműködés
• Megfelelő májműködés
• A csontvelő megfelelő működése
• Alvadási profil a normál tartományon belül, és a nemzetközi normalizált arány ≤1,5, értelemszerűen
• A szaporodási állapotra vonatkozó követelmények teljesítése
• Ia fázis – Csak dózisoptimalizálási fázis: legalább egy mérhető betegség helye a RECIST Version 1.1 kritériumai szerint

Kizárási kritériumok:

• Korábbi vagy tervezett allogén vagy autológ csontvelő- vagy szervátültetés
• Splenectomia
• Aktív fertőzés a vizsgált gyógyszer várható első adagját követő 1 héten belül, amely antibiotikumot (vagy más szisztémás terápiát), orvosi felügyeletet igényel, vagy visszatérő lázzal járt (>38,0 ˚C)
• Aktív vírusos betegség vagy pozitív teszt hepatitis B vírusra hepatitis B felületi antigén teszttel vagy pozitív hepatitis C vírus (HCV) teszt HCV ribonukleinsav (RNS) vagy HCV antitest teszt alkalmazásával, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez. Pozitív HIV vagy AIDS teszt
• Azok a betegek, akik aktív autoimmun betegségben szenvednek, és az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényeltek, a Vizsgáló véleménye szerint immunhiányosak vagy szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesülnek.
• Bármilyen élő, élő attenuált vagy COVID-19 vakcinával végzett kezelés az NG-641 első adagja előtti 28 napon belül
• Kezelés bármilyen vakcinával (beleértve az ismert nem-adenovírusos COVID-19 vakcinákat is) az NG-641 első adagja előtti 7 napon belül
• Az anamnézisben szereplő 3-4. fokozatú akut vesekárosodás vagy egyéb klinikailag jelentős vesekárosodás
• Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében
• Lymphangitikus carcinomatosis
• Fertőző vagy gyulladásos bélbetegség a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 hónapban
• Az alopecia kivételével minden korábbi rákellenes kezelésnek (beleértve a sugárterápiát) tulajdonított toxicitásnak az 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell elmúlnia a vizsgálati kezelés első dózisa előtt.
• A daganat elhelyezkedése/mértéke, amely a vizsgáló szerint jelentős kockázatot jelent, ha daganat fellángolása vagy nekrózis lépne fel
• A következő vírusellenes szerek alkalmazása: ribavirin, adefovir, lamivudin vagy cidofovir a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül; vagy pegilált interferont a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 hétben
• 3. vagy 4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés
• tüdőembólia, mélyvénás trombózis vagy egyéb nem kontrollált tromboembóliás esemény a vizsgálati kezelés első adagja előtti 12 hónapban
• Szívinfarktus, szélütés vagy más jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris esemény a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 12 hónapban
• Vizsgálati vagy engedélyezett rákellenes monoklonális antitesttel (mAb), immunkontroll-gátlóval, immunstimuláló kezeléssel vagy más biológiai terápiával végzett kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
• Jelentős műtét a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 28 napban vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül
• Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyi vagy szerv által bezárt korai stádiumú daganatot, amelyet véglegesen gyógyító szándékkal kezeltek, nem igényel folyamatos kezelést, nincs bizonyítéka a maradék betegségre, és elhanyagolható a kiújulás kockázata, ezért nem valószínű hogy befolyásolják a vizsgálat elsődleges és másodlagos végpontjait, beleértve a válaszarányt és a biztonságosságot
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy bármely leptomeningealis áttét, amely tünetekkel jár és/vagy kezelést igényel. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak, ha ezeket kezelték (műtét, sugárterápia)
• A fő erekbe, szívburokba, gyomor-bél traktusba vagy más üreges szervekbe behatoló daganatos infiltráció, amely tumornekrózis miatt perforációhoz vezethet
• A vizsgálatot végző személy értékelése szerint a daganat fellángolása miatt fokozott kockázatnak kitett betegek (pl. a daganat méretének kezdeti növekedése, amely bélelzáródáshoz, az ureter vagy a légutak elzáródásához vezethet)
• Korábbi kezelés enadenotucirev vagy FAP célzó szerekkel
• Ismert allergia az NG-641 transzgéntermékekre vagy készítményekre
• Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyezteti a tájékozott beleegyezés megadásának képességét