Eerste in humane studie met NG-641, een oncolytisch transgen dat adenovirale vector tot expressie brengt (STAR)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde epitheelkanker die is teruggevallen van of ongevoelig is voor standaardbehandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
• 18 jaar of ouder
• Tumor toegankelijk voor biopsie, biopsie die veilig wordt geacht door de onderzoeker, en patiënt bereid om toestemming te geven voor tumorbiopten
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Voorspelde levensverwachting van 6 maanden of meer
• Mogelijkheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker
• Voldoende longreserve
• Adequate nierfunctie
• Adequate leverfunctie
• Adequate beenmergfunctie
• Stollingsprofiel binnen normaal bereik en International Normalised Ratio ≤1,5, naargelang van toepassing
• Voldoen aan vereisten voor reproductieve status
• Fase Ia - Dosisoptimalisatie Alleen fase: ten minste één meetbare ziektelocatie volgens de criteria van RECIST versie 1.1

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of geplande allogene of autologe beenmerg- of orgaantransplantatie
• splenectomie
• Actieve infectie binnen 1 week na de verwachte eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel waarvoor antibiotica (of andere systemische therapie), toezicht door een arts nodig was of die gepaard ging met terugkerende koorts (>38,0˚C)
• Actieve virale ziekte of positieve test op hepatitis B-virus met behulp van hepatitis B-oppervlakteantigeentest of positieve test op hepatitis C-virus (HCV) met behulp van HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HCV-antilichaamtest wijst op acute of chronische infectie. Positieve test op hiv of aids
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was, die volgens de onderzoeker immuungecompromitteerd zijn of die een systemische immunosuppressieve behandeling ondergaan
• Behandeling met een levend, levend verzwakt of COVID-19-vaccin in de 28 dagen vóór de eerste dosis NG-641
• Behandeling met elk vaccin (inclusief bekende niet-adenovirale COVID-19-vaccins) in de 7 dagen vóór de eerste dosis NG-641
• Voorgeschiedenis van eerder acuut nierletsel graad 3-4 of andere klinisch significante nierinsufficiëntie
• Geschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis
• Lymfangitis carcinomatose
• Infectieuze of inflammatoire darmziekte in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie (inclusief bestralingstherapie) anders dan alopecia, moeten zijn verdwenen tot graad 1 of baseline vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Tumorlocatie/-uitbreiding die door de onderzoeker wordt beschouwd als een significant risico als er een tumorflare of necrose zou optreden
• Gebruik van de volgende antivirale middelen: ribavirine, adefovir, lamivudine of cidofovir binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; of gepegyleerd interferon in de 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Graad 3 of 4 gastro-intestinale bloedingen
• Longembolie, diepe veneuze trombose of andere ongecontroleerde trombo-embolische gebeurtenis in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Myocardinfarct, beroerte of andere significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenis in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met een monoklonaal antilichaam tegen kanker (mAb), een immuuncontrolepuntremmer, een immuunstimulerende behandeling of een andere biologische therapie in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Grote operatie in de 28 dagen voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of bestralingstherapie in de 14 dagen voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Andere eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, behalve lokale of orgaangebonden kanker in een vroeg stadium die definitief is behandeld met curatieve bedoelingen, geen voortdurende behandeling vereist, geen bewijs heeft van restziekte en een verwaarloosbaar risico op herhaling heeft en daarom onwaarschijnlijk is interfereren met de primaire en secundaire eindpunten van het onderzoek, inclusief responspercentage en veiligheid
• Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen die symptomatisch zijn en/of behandeling vereisen. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld (chirurgie, bestraling)
• Doordringende tumorinfiltratie van grote bloedvaten, hartzakje, maagdarmkanaal of andere holle organen die kunnen leiden tot perforatie als gevolg van tumornecrose
• Patiënten met een verhoogd risico als gevolg van tumoropflakkering, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. een initiële toename van de tumorgrootte die kan leiden tot darmobstructie, obstructie van de urineleider of luchtweg)
• Eerdere behandeling met enadenotucirev of FAP-targeting agents
• Bekende allergie voor NG-641 transgene producten of formuleringen
• Elke andere medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt