Primeiro em estudo humano com NG-641, um vetor adenoviral que expressa o transgene oncolítico (STAR)

Critério de inclusão:

• Câncer epitelial avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente que recidivou ou é refratário ao tratamento padrão, ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível
• Fornecer consentimento informado por escrito para participar
• Com 18 anos ou mais
• Tumor acessível para biópsia, biópsia considerada segura pelo investigador e paciente disposto a consentir com biópsias de tumor
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Expectativa de vida prevista de 6 meses ou mais
• Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo na opinião do Investigador
• Reserva pulmonar adequada
• Função renal adequada
• Função hepática adequada
• Função adequada da medula óssea
• Perfil de coagulação dentro da faixa normal e Razão Normalizada Internacional ≤1,5, conforme apropriado
• Atendendo aos requisitos de status reprodutivo
• Fase Ia - Apenas fase de otimização de dose: pelo menos um local mensurável da doença de acordo com os critérios RECIST versão 1.1

Critério de exclusão:

• Transplante de medula óssea ou órgão alogênico ou autólogo prévio ou planejado
• Esplenectomia
• Infecção ativa dentro de 1 semana da primeira dose antecipada do medicamento do estudo que exigiu antibióticos (ou outra terapia sistêmica), monitoramento médico ou foi associada a febres recorrentes (>38,0˚C)
• Doença viral ativa ou teste positivo para o vírus da hepatite B usando o teste do antígeno de superfície da hepatite B ou teste positivo para o vírus da hepatite C (HCV) usando o ácido ribonucléico (RNA) do HCV ou teste de anticorpos do HCV indicando infecção aguda ou crônica. Teste positivo para HIV ou AIDS
• Pacientes com doença autoimune ativa que exigiu terapia sistêmica nos últimos 2 anos, são imunocomprometidos na opinião do investigador ou estão recebendo tratamento imunossupressor sistêmico
• Tratamento com qualquer vacina viva, viva atenuada ou COVID-19 nos 28 dias anteriores à primeira dose de NG-641
• Tratamento com qualquer vacina (incluindo vacinas não adenovirais COVID-19 conhecidas) nos 7 dias anteriores à primeira dose de NG-641
• História de lesão renal aguda prévia de Grau 3-4 ou outra insuficiência renal clinicamente significativa
• História de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite não infecciosa
• Carcinomatose linfangítica
• Doença intestinal infecciosa ou inflamatória nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anti-câncer anterior (incluindo radioterapia) que não seja alopecia devem ter resolvido para Grau 1 ou linha de base antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Localização/extensão do tumor considerada pelo investigador como apresentando um risco significativo se ocorrer exacerbação ou necrose do tumor
• Uso dos seguintes agentes antivirais: ribavirina, adefovir, lamivudina ou cidofovir dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo; ou interferon peguilado nas 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Hemorragia gastrointestinal de grau 3 ou 4
• Embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico não controlado nos 12 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou outro evento cardiovascular ou cerebrovascular significativo nos 12 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento com um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) em investigação ou licenciado, inibidor do ponto de checagem imunológico, tratamento imunoestimulante ou outra terapia biológica nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte nos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou radioterapia nos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Outra malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para câncer em estágio inicial localizado ou confinado a órgão que foi definitivamente tratado com intenção curativa, não requer tratamento contínuo, não tem evidência de doença residual e tem um risco insignificante de recorrência e, portanto, é improvável interferir com os endpoints primários e secundários do estudo, incluindo taxa de resposta e segurança
• Metástases cerebrais sintomáticas ou quaisquer metástases leptomeníngeas que sejam sintomáticas e/ou requeiram tratamento. Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados (cirurgia, radioterapia)
• Infiltração tumoral penetrante dos principais vasos sanguíneos, pericárdio, trato gastrointestinal ou outros órgãos ocos que podem levar à perfuração devido à necrose tumoral
• Pacientes com risco aumentado devido à exacerbação do tumor, conforme avaliado pelo investigador (por exemplo, um aumento inicial no tamanho do tumor que pode levar à obstrução intestinal, obstrução do ureter ou das vias aéreas)
• Tratamento anterior com enadenotucirev ou agentes de direcionamento de FAP
• Alergia conhecida a produtos ou formulações do transgene NG-641
• Qualquer outra condição médica ou psicológica que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado