Først i menneskelig undersøgelse med NG-641, en onkolytisk transgen, der udtrykker adenoviral vektor (STAR)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk epitelcancer, der er tilbagefaldet fra eller er refraktær over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling
• Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage
• 18 år eller derover
• Tumor tilgængelig for biopsi, biopsi vurderet som sikker af investigator og patient villig til at give samtykke til tumorbiopsier
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Forventet forventet levetid på 6 måneder eller mere
• Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer efter Investigators mening
• Tilstrækkelig lungereserve
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Koagulationsprofil inden for normalområdet og International Normalized Ratio ≤1,5, som relevant
• Opfylder krav til reproduktiv status
• Fase Ia - Kun dosisoptimeringsfase: mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til RECIST Version 1.1 kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eller planlagt allogen eller autolog knoglemarvs- eller organtransplantation
• Splenektomi
• Aktiv infektion inden for 1 uge efter den forventede første dosis af undersøgelseslægemidlet, der krævede antibiotika (eller anden systemisk terapi), lægeovervågning eller var forbundet med tilbagevendende feber (>38,0˚C)
• Aktiv virussygdom eller positiv test for hepatitis B-virus ved brug af hepatitis B-overfladeantigentest eller positiv test for hepatitis C-virus (HCV) ved brug af HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistoftest, der indikerer akut eller kronisk infektion. Positiv test for HIV eller AIDS
• Patienter, der har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, er immunkompromitteret efter investigators mening eller modtager systemisk immunsuppressiv behandling
• Behandling med enhver levende, levende svækket eller COVID-19-vaccine i de 28 dage før den første dosis af NG-641
• Behandling med enhver vaccine (inklusive kendte ikke-adenovirale COVID-19-vacciner) i de 7 dage før den første dosis af NG-641
• Anamnese med tidligere grad 3-4 akut nyreskade eller anden klinisk signifikant nyreinsufficiens
• Anamnese med klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis
• Lymfangitisk karcinomatose
• Infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom i de 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi (inklusive strålebehandling) bortset fra alopeci skal være forsvundet til grad 1 eller baseline før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Tumorplacering/-udstrækning vurderes af investigator at udgøre en betydelig risiko, hvis tumor opblussen eller nekrose skulle forekomme
• Brug af følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; eller pegyleret interferon i de 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning
• Lungeemboli, dyb venetrombose eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Myokardieinfarkt, slagtilfælde eller anden signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Behandling med et forsøgsmæssigt eller godkendt monoklonalt anti-cancer-antistof (mAb), immuncheckpoint-hæmmer, immunstimulerende behandling eller anden biologisk terapi i de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Større operation i de 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller strålebehandling i de 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Anden tidligere malignitet, der er aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokal eller organbegrænset kræft i tidligt stadie, der er blevet endeligt behandlet med helbredende hensigter, som ikke kræver løbende behandling, ikke har tegn på resterende sygdom og har en ubetydelig risiko for tilbagefald og er derfor usandsynlig at interferere med undersøgelsens primære og sekundære endepunkter, herunder responsrate og sikkerhed
• Symptomatiske hjernemetastaser eller eventuelle leptomeningeale metastaser, der er symptomatiske og/eller kræver behandling. Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet (kirurgi, strålebehandling)
• Penetrerende tumorinfiltration af større blodkar, perikardium, mave-tarmkanalen eller andre hule organer, der kan føre til perforering på grund af tumornekrose
• Patienter med en øget risiko på grund af tumoropblussen, som vurderet af investigator (f.eks. en indledende stigning i tumorstørrelse, der kan føre til intestinal obstruktion, obstruktion af urinlederen eller luftvejene)
• Tidligere behandling med enadenotucirev eller FAP-målretningsmidler
• Kendt allergi over for NG-641 transgene produkter eller formulering
• Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke