Først i menneskelig studie med NG-641, en onkolytisk transgen som uttrykker adenoviral vektor (STAR)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert avansert eller metastatisk epitelkreft som har fått tilbakefall fra eller er refraktær overfor standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
• Gi skriftlig informert samtykke til å delta
• 18 år eller eldre
• Tumor tilgjengelig for biopsi, biopsi ansett som trygg av etterforskeren, og pasient som er villig til å samtykke til tumorbiopsier
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet forventet levealder på 6 måneder eller mer
• Evne til å følge studieprosedyrer etter etterforskerens mening
• Tilstrekkelig lungereserve
• Tilstrekkelig nyrefunksjon
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Koagulasjonsprofil innenfor normalområdet og International Normalized Ratio ≤1,5, etter behov
• Oppfyller krav til reproduktiv status
• Fase Ia - Kun doseoptimeringsfase: minst ett målbart sykdomssted i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller planlagt allogen eller autolog benmarg- eller organtransplantasjon
• Splenektomi
• Aktiv infeksjon innen 1 uke etter den forventede første dosen av studiemedikamentet som krevde antibiotika (eller annen systemisk terapi), overvåking av lege eller var assosiert med tilbakevendende feber (>38,0˚C)
• Aktiv virussykdom eller positiv test for hepatitt B-virus ved bruk av hepatitt B-overflateantigentest eller positiv test for hepatitt C-virus (HCV) ved bruk av HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistofftest som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Positiv test for HIV eller AIDS
• Pasienter som har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, er immunkompromittert etter etterforskerens mening, eller får systemisk immunsuppressiv behandling
• Behandling med enhver levende, levende svekket eller COVID-19-vaksine i løpet av de 28 dagene før den første dosen av NG-641
• Behandling med hvilken som helst vaksine (inkludert kjente ikke-adenovirale COVID-19-vaksiner) i løpet av de 7 dagene før den første dosen av NG-641
• Anamnese med tidligere grad 3-4 akutt nyreskade eller annen klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon
• Anamnese med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt
• Lymfangitisk karsinomatose
• Infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom i 3 måneder før første dose av studiebehandlingen
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling (inkludert strålebehandling) bortsett fra alopeci må ha gått tilbake til grad 1 eller baseline før den første dosen av studiebehandlingen
• Svulstplassering/-omfang vurderer av etterforskeren å utgjøre en betydelig risiko hvis svulstoppblussing eller nekrose skulle oppstå
• Bruk av følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen; eller pegylert interferon i de 4 ukene før den første dosen av studiebehandlingen
• Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning
• Lungeemboli, dyp venetrombose eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse i løpet av 12 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
• Hjerteinfarkt, hjerneslag eller annen betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse i de 12 månedene før den første dosen av studiebehandlingen
• Behandling med et undersøkelses- eller lisensiert monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb), immunkontrollpunkthemmer, immunstimulerende behandling eller annen biologisk terapi i løpet av de 28 dagene før den første dosen av studiebehandlingen.
• Større operasjon i de 28 dagene før første dose av studiebehandling eller strålebehandling i de 14 dagene før første dose av studiebehandling
• Annen tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokal eller organbegrenset kreft i tidlig stadium som har blitt definitivt behandlet med kurativ hensikt, ikke krever pågående behandling, har ingen tegn på gjenværende sykdom og har en ubetydelig risiko for tilbakefall og er derfor usannsynlig å forstyrre de primære og sekundære endepunktene i studien, inkludert responsrate og sikkerhet
• Symptomatiske hjernemetastaser eller eventuelle leptomeningeale metastaser som er symptomatiske og/eller krever behandling. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom disse har blitt behandlet (kirurgi, strålebehandling)
• Penetrerende svulstinfiltrasjon av store blodårer, perikardium, mage-tarmkanalen eller andre hule organer som kan føre til perforering på grunn av tumornekrose
• Pasienter med økt risiko på grunn av tumoroppblussing, vurdert av etterforskeren (f.eks. en initial økning i tumorstørrelse som kan føre til tarmobstruksjon, obstruksjon av urinlederen eller luftveiene)
• Tidligere behandling med enadenotucirev eller FAP-målrettingsmidler
• Kjent allergi mot NG-641 transgene produkter eller formulering
• Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som vil hindre deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke