Primero en estudio humano con NG-641, un vector adenoviral que expresa un transgén oncolítico (STAR)

Criterios de inclusión:

• Cáncer epitelial avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente que ha recaído o es refractario al tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible
• Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar.
• Mayor de 18 años
• Tumor accesible para biopsia, biopsia considerada segura por el investigador y paciente dispuesto a dar su consentimiento para biopsias tumorales
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida prevista de 6 meses o más
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador
• Reserva pulmonar adecuada
• Función renal adecuada
• Función hepática adecuada
• Función adecuada de la médula ósea
• Perfil de coagulación dentro del rango normal y Razón Internacional Normalizada ≤1.5, según corresponda
• Cumplir con los requisitos del estado reproductivo
• Fase Ia - Fase de optimización de dosis solamente: al menos un sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los criterios RECIST Versión 1.1

Criterio de exclusión:

• Trasplante previo o planificado de médula ósea u órgano alogénico o autólogo
• Esplenectomía
• Infección activa dentro de 1 semana de la primera dosis anticipada del fármaco del estudio que requirió antibióticos (u otra terapia sistémica), control médico o estuvo asociada con fiebres recurrentes (>38,0˚C)
• Enfermedad viral activa o prueba positiva para el virus de la hepatitis B mediante la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o prueba positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) mediante la prueba de ácido ribonucleico (ARN) del VHC o prueba de anticuerpos contra el VHC que indique una infección aguda o crónica. Prueba positiva para VIH o SIDA
• Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa que ha requerido terapia sistémica en los últimos 2 años, están inmunocomprometidos en opinión del investigador o están recibiendo tratamiento inmunosupresor sistémico.
• Tratamiento con cualquier vacuna viva, viva atenuada o COVID-19 en los 28 días previos a la primera dosis de NG-641
• Tratamiento con cualquier vacuna (incluidas las vacunas COVID-19 no adenovirales conocidas) en los 7 días anteriores a la primera dosis de NG-641
• Antecedentes de lesión renal aguda de grado 3-4 previa u otra insuficiencia renal clínicamente significativa
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis no infecciosa
• Carcinomatosis linfangítica
• Enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior (incluida la radioterapia) distintas de la alopecia deben haberse resuelto a Grado 1 o al nivel inicial antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ubicación/extensión del tumor que el investigador considera que presenta un riesgo significativo si se produjera una exacerbación o necrosis del tumor
• Uso de los siguientes agentes antivirales: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; o interferón pegilado en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Sangrado gastrointestinal de grado 3 o 4
• Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico no controlado en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u otro evento cardiovascular o cerebrovascular significativo en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en investigación o autorizado, un inhibidor del punto de control inmunitario, un tratamiento inmunoestimulante u otra terapia biológica en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o radioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Otras neoplasias malignas previas activas en los 3 años anteriores, excepto el cáncer en etapa temprana local o confinado al órgano que ha sido tratado definitivamente con intención curativa, no requiere tratamiento continuo, no tiene evidencia de enfermedad residual y tiene un riesgo insignificante de recurrencia y, por lo tanto, es poco probable interferir con los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio, incluida la tasa de respuesta y la seguridad
• Metástasis cerebrales sintomáticas o cualquier metástasis leptomeníngea que sea sintomática y/o requiera tratamiento. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados (cirugía, radioterapia)
• Infiltración tumoral penetrante de los principales vasos sanguíneos, pericardio, tracto gastrointestinal u otros órganos huecos que pueden conducir a la perforación debido a la necrosis tumoral.
• Pacientes con un mayor riesgo debido a un brote tumoral, según la evaluación del investigador (p. ej., un aumento inicial del tamaño del tumor que puede provocar obstrucción intestinal, obstrucción del uréter o de las vías respiratorias)
• Tratamiento previo con enadenotucirev o agentes dirigidos a FAP
• Alergia conocida a los productos o la formulación del transgén NG-641
• Cualquier otra condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.