Первое исследование на людях с NG-641, онколитическим трансгеном, экспрессирующим аденовирусный вектор (STAR)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический эпителиальный рак, который рецидивировал после стандартного лечения или не поддается лечению, или для которого стандартное лечение недоступно.
• Дать письменное информированное согласие на участие
• Возраст 18 лет и старше
• Опухоль доступна для биопсии, биопсия признана исследователем безопасной, и пациент согласен на биопсию опухоли
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Прогнозируемая продолжительность жизни 6 месяцев и более
• Способность соблюдать процедуры исследования, по мнению исследователя
• Адекватный резерв легких
• Адекватная функция почек
• Адекватная функция печени
• Адекватная функция костного мозга
• Профиль коагуляции в пределах нормы и международное нормализованное отношение ≤1,5, в зависимости от ситуации.
• Соблюдение требований к репродуктивному статусу
• Фаза Ia - Только фаза оптимизации дозы: по крайней мере одно измеримое место заболевания в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.

Критерий исключения:

• Предшествующая или запланированная аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга или органов
• Спленэктомия
• Активная инфекция в течение 1 недели после предполагаемой первой дозы исследуемого препарата, которая потребовала антибиотиков (или другой системной терапии), наблюдения врача или была связана с рецидивирующей лихорадкой (> 38,0°C)
• Активное вирусное заболевание или положительный тест на вирус гепатита В с использованием теста на поверхностный антиген гепатита В или положительный тест на вирус гепатита С (ВГС) с использованием рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС или тест на антитела к ВГС, указывающий на острую или хроническую инфекцию. Положительный тест на ВИЧ или СПИД
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системной терапии в течение последних 2 лет, с иммунодефицитом, по мнению исследователя, или получающие системную иммуносупрессивную терапию.
• Лечение любой живой, живой ослабленной вакциной или вакциной против COVID-19 за 28 дней до первой дозы NG-641.
• Лечение любой вакциной (включая известные неаденовирусные вакцины против COVID-19) за 7 дней до первой дозы NG-641
• История предшествующего острого повреждения почек 3-4 степени или другой клинически значимой почечной недостаточности
• Клинически значимое интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит в анамнезе.
• Лимфангитический карциноматоз
• Инфекционное или воспалительное заболевание кишечника за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
• Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией (включая лучевую терапию), за исключением алопеции, должны пройти до степени 1 или до исходного уровня до первой дозы исследуемого препарата.
• Расположение/протяженность опухоли, по мнению исследователя, представляют значительный риск, если произойдет обострение или некроз опухоли.
• Использование следующих противовирусных препаратов: рибавирин, адефовир, ламивудин или цидофовир в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; или пегилированный интерферон за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
• Желудочно-кишечные кровотечения 3 или 4 степени
• Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Инфаркт миокарда, инсульт или другое серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное событие за 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Лечение исследуемым или лицензированным противораковым моноклональным антителом (mAb), ингибитором контрольной точки иммунного ответа, иммуностимулирующим лечением или другой биологической терапией за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство за 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата или лучевая терапия за 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата
• Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 3 лет, за исключением локализованного локального или ограниченного органа рака ранней стадии, который был окончательно вылечен с целью излечения, не требует постоянного лечения, не имеет признаков остаточного заболевания и имеет незначительный риск рецидива и, следовательно, маловероятен. вмешиваться в первичные и вторичные конечные точки исследования, включая частоту ответов и безопасность
• Симптоматические метастазы в головной мозг или любые лептоменингеальные метастазы, которые являются симптоматическими и/или требуют лечения. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они прошли лечение (хирургическое вмешательство, лучевая терапия).
• Проникающая опухолевая инфильтрация крупных кровеносных сосудов, перикарда, желудочно-кишечного тракта или других полых органов, которая может привести к перфорации вследствие некроза опухоли
• Пациенты с повышенным риском из-за вспышки опухоли, по оценке исследователя (например, начальное увеличение размера опухоли, которое может привести к кишечной непроходимости, закупорке мочеточника или дыхательных путей)
• Предшествующее лечение энаденотуциревом или агентами, нацеленными на FAP.
• Известная аллергия на трансгенные продукты или препараты NG-641.
• Любое другое медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.