Först i mänsklig studie med NG-641, en onkolytisk transgen som uttrycker adenoviral vektor (STAR)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad eller metastaserande epitelcancer som har återfallit från eller är refraktär mot standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig
• Ge skriftligt informerat samtycke för att delta
• 18 år eller äldre
• Tumör tillgänglig för biopsi, biopsi som bedöms som säker av utredaren och patient som är villig att samtycka till tumörbiopsier
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Förutspådd förväntad livslängd på 6 månader eller mer
• Förmåga att följa studieprocedurer enligt utredarens uppfattning
• Tillräcklig lungreserv
• Tillräcklig njurfunktion
• Tillräcklig leverfunktion
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Koagulationsprofil inom normalområdet och International Normalized Ratio ≤1,5, beroende på vad som är lämpligt
• Uppfyller krav på reproduktiv status
• Fas Ia - Endast dosoptimeringsfas: minst ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST version 1.1 kriterier

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller planerad allogen eller autolog benmärgs- eller organtransplantation
• Splenektomi
• Aktiv infektion inom 1 vecka efter den förväntade första dosen av studieläkemedlet som krävde antibiotika (eller annan systemisk terapi), läkarövervakning eller var associerad med återkommande feber (>38,0˚C)
• Aktiv virussjukdom eller positivt test för hepatit B-virus med hepatit B-ytantigentest eller positivt test för hepatit C-virus (HCV) med HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HCV-antikroppstest som indikerar akut eller kronisk infektion. Positivt test för HIV eller AIDS
• Patienter som har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren, är immunförsvagade enligt utredarens åsikt eller får systemisk immunsuppressiv behandling
• Behandling med något levande, levande försvagat eller covid-19-vaccin under de 28 dagarna före den första dosen av NG-641
• Behandling med valfritt vaccin (inklusive kända icke-adenovirala covid-19-vacciner) under de 7 dagarna före den första dosen av NG-641
• Historik med tidigare akut njurskada av grad 3-4 eller annan kliniskt signifikant njurfunktionsnedsättning
• Historik av kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit
• Lymfangitisk karcinomatos
• Infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom under 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi (inklusive strålbehandling) förutom alopeci måste ha försvunnit till grad 1 eller baseline före den första dosen av studiebehandlingen
• Tumörlokalisering/-omfattning som utredaren anser utgöra en betydande risk om tumörutbrott eller nekros skulle inträffa
• Användning av följande antivirala medel: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen; eller pegylerat interferon under de 4 veckorna före den första dosen av studiebehandlingen
• Grad 3 eller 4 gastrointestinala blödningar
• Lungemboli, djup ventrombos eller annan okontrollerad tromboembolisk händelse under de 12 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen
• Hjärtinfarkt, stroke eller annan betydande kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse under de 12 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen
• Behandling med en undersöknings- eller licensierad monoklonal antikropp mot cancer (mAb), immunkontrollpunktshämmare, immunstimulerande behandling eller annan biologisk terapi under de 28 dagarna före den första dosen av studiebehandlingen.
• Större operation under de 28 dagarna före den första dosen av studiebehandlingen eller strålbehandlingen under de 14 dagarna före den första dosen av studiebehandlingen
• Annan tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren förutom lokal eller organsluten cancer i tidigt stadium som definitivt har behandlats med kurativ avsikt, inte kräver pågående behandling, har inga tecken på kvarvarande sjukdom och har en försumbar risk för återfall och är därför osannolik. för att störa studiens primära och sekundära effektmått, inklusive svarsfrekvens och säkerhet
• Symtomatiska hjärnmetastaser eller eventuella leptomeningeala metastaser som är symtomatiska och/eller kräver behandling. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats (kirurgi, strålbehandling)
• Penetrerande tumörinfiltration av större blodkärl, hjärtsäck, mag-tarmkanalen eller andra ihåliga organ som kan leda till perforering på grund av tumörnekros
• Patienter med en ökad risk på grund av tumörutbrott, enligt bedömning av utredaren (t.ex. en initial ökning av tumörstorleken som kan leda till tarmobstruktion, obstruktion av urinledaren eller luftvägarna)
• Tidigare behandling med enadenotucirev eller FAP-inriktningsmedel
• Känd allergi mot NG-641 transgena produkter eller formulering
• Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle hindra deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke