アデノウイルスベクターを発現する腫瘍溶解性導入遺伝子である NG-641 を用いたヒトでの最初の研究 (STAR)

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に記録された進行性または転移性上皮がんで、標準治療から再発したか、標準治療に難治性であるか、または標準治療が利用できない
• 参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する
• 18歳以上
• -生検にアクセス可能な腫瘍、治験責任医師が安全とみなした生検、および腫瘍生検に同意する意思のある患者
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• 6か月以上の予測余命
• -調査官の意見で調査手順を遵守する能力
• 十分な肺予備能
• 十分な腎機能
• 十分な肝機能
• 十分な骨髄機能
• -正常範囲内の凝固プロファイルおよび国際正規化比≤1.5、必要に応じて
• 生殖状態の要件を満たす
• フェーズ Ia - 用量最適化フェーズのみ: RECIST バージョン 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位

除外基準:

• -以前または計画された同種または自家骨髄または臓器移植
• 脾臓摘出
• -予想される治験薬の初回投与から1週間以内の活動性感染症で、抗生物質（または他の全身療法）、医師によるモニタリングが必要であるか、または再発性発熱（> 38.0℃）に関連していた
• -アクティブなウイルス性疾患またはB型肝炎表面抗原検査を使用したB型肝炎ウイルスの陽性検査またはHCVリボ核酸（RNA）を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査または急性または慢性感染を示すHCV抗体検査。 HIVまたはAIDSの陽性検査
• -過去2年間に全身療法を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている患者、治験責任医師の意見で免疫不全である、または全身免疫抑制治療を受けている患者
• -NG-641の初回投与前28日間の生ワクチン、弱毒生ワクチン、またはCOVID-19ワクチンによる治療
• -NG-641の初回投与の7日前にワクチン（既知の非アデノウイルスCOVID-19ワクチンを含む）による治療
• -以前のグレード3〜4の急性腎障害またはその他の臨床的に重要な腎障害の病歴
• -臨床的に重要な間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴
• リンパ管癌腫症
• -研究治療の最初の投与前の3か月間の感染性または炎症性腸疾患
• -脱毛症以外の以前の抗がん療法（放射線療法を含む）に起因するすべての毒性は、研究治療の最初の投与前にグレード1またはベースラインに解決されている必要があります
• -腫瘍のフレアまたは壊死が発生した場合に重大なリスクをもたらすと治験責任医師が考慮した腫瘍の位置/範囲
• -次の抗ウイルス剤の使用：試験治療の初回投与前7日以内のリバビリン、アデフォビル、ラミブジンまたはシドフォビル。または試験治療の最初の投与の4週間前のペグ化インターフェロン
• グレード 3 または 4 の消化管出血
• -肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の制御されていない血栓塞栓症 試験治療の最初の投与前の12か月
• -心筋梗塞、脳卒中、またはその他の重大な心血管または脳血管イベント 研究治療の最初の投与前の12か月
• -治験中または認可された抗がんモノクローナル抗体（mAb）、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激療法またはその他の生物学的療法による治療 研究治療の最初の投与前の28日間。
• -研究治療の最初の投与の28日前の大手術または研究治療の最初の投与の14日前の放射線療法
• -過去3年以内に活動した他の以前の悪性腫瘍は、根治目的で決定的に治療され、継続的な治療を必要とせず、残存疾患の証拠がなく、再発のリスクがごくわずかであり、したがって可能性が低い局所または臓器に限定された初期段階の癌を除く応答率と安全性を含む、研究の主要および副次的評価項目を妨害する
• 症候性脳転移、または症候性および/または治療が必要な軟髄膜転移。 脳転移のある患者は、これらが治療されている場合に適格です（手術、放射線療法）
• 主要な血管、心膜、胃腸管、または腫瘍壊死による穿孔につながる可能性がある他の中空器官の浸透性腫瘍浸潤
• -治験責任医師によって評価された、腫瘍フレアによるリスクが高い患者（例：腸閉塞、尿管または気道の閉塞につながる可能性のある腫瘍サイズの初期増加）
• エナデノツシレフまたはFAP標的薬による以前の治療
• -NG-641導入遺伝子製品または製剤に対する既知のアレルギー
• -研究への参加を妨げる、またはインフォームドコンセントを提供する能力を損なうその他の医学的または心理的状態