Pierwsze w badaniu na ludziach z NG-641, onkolitycznym wektorem adenowirusowym wyrażającym transgen (STAR)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany zaawansowany lub przerzutowy rak nabłonkowy, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie jest dostępne standardowe leczenie
• Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział
• Wiek 18 lat lub więcej
• Guz dostępny do biopsji, biopsja uznana przez badacza za bezpieczną i pacjent wyrażający zgodę na biopsję guza
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Przewidywana długość życia 6 miesięcy lub więcej
• Zdolność do przestrzegania procedur badania w opinii Badacza
• Odpowiednia rezerwa płucna
• Odpowiednia czynność nerek
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Profil krzepnięcia w prawidłowym zakresie i odpowiednio międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5
• Spełnienie wymagań dotyczących statusu reprodukcyjnego
• Faza Ia — optymalizacja dawki Tylko faza: co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1

Kryteria wyłączenia:

• Uprzedni lub planowany allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
• Splenektomia
• Czynna infekcja w ciągu 1 tygodnia od przewidywanej pierwszej dawki badanego leku, która wymagała antybiotykoterapii (lub innej terapii ogólnoustrojowej), monitorowania lekarza lub była związana z nawracającymi gorączkami (>38,0˚C)
• Aktywna choroba wirusowa lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B przy użyciu testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) przy użyciu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub testu na obecność przeciwciał HCV wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub AIDS
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego, z obniżoną odpornością w opinii badacza lub otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne
• Leczenie jakąkolwiek żywą, żywą atenuowaną lub COVID-19 szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką NG-641
• Leczenie jakąkolwiek szczepionką (w tym szczepionkami przeciw COVID-19 niebędącymi adenowirusami) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki NG-641
• Ostra niewydolność nerek stopnia 3-4 w wywiadzie lub inne klinicznie istotne zaburzenia czynności nerek
• Historia klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc
• Carcinomatoza limfatyczna
• Zakaźna lub zapalna choroba jelit w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
• Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (w tym radioterapią) inne niż łysienie musiały ustąpić do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Lokalizacja/rozmiar guza uznane przez badacza za stanowiące istotne ryzyko w przypadku zaostrzenia guza lub martwicy
• Stosowanie następujących leków przeciwwirusowych: rybawiryna, adefowir, lamiwudyna lub cydofowir w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; lub pegylowanego interferonu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4
• Zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Zawał mięśnia sercowego, udar lub inne istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Leczenie badanym lub licencjonowanym przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym (mAb), inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, leczeniem immunostymulującym lub inną terapią biologiczną w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowego lub ograniczonego do narządu raka we wczesnym stadium, który został ostatecznie wyleczony z zamiarem wyleczenia, nie wymaga ciągłego leczenia, nie ma śladów choroby resztkowej i wiąże się z znikomym ryzykiem nawrotu, a zatem jest mało prawdopodobny zakłócać pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych badania, w tym wskaźnika odpowiedzi i bezpieczeństwa
• Objawowe przerzuty do mózgu lub jakiekolwiek przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, które są objawowe i/lub wymagają leczenia. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni (operacja, radioterapia)
• Penetrujący naciek guza dużych naczyń krwionośnych, osierdzia, przewodu pokarmowego lub innych narządów jamy brzusznej, który może prowadzić do perforacji z powodu martwicy guza
• Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaostrzenia nowotworu w ocenie badacza (np. początkowy wzrost wielkości guza, który może prowadzić do niedrożności jelit, niedrożności moczowodu lub dróg oddechowych)
• Wcześniejsze leczenie enadenotucirevem lub środkami ukierunkowanymi na FAP
• Znana alergia na produkty transgenu NG-641 lub preparat
• Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny, który wykluczałby udział w badaniu lub zagrażałby możliwości wyrażenia świadomej zgody