Primo nello studio sull'uomo con NG-641, un vettore adenovirale che esprime il transgene oncolitico (STAR)

Criterio di inclusione:

• Cancro epiteliale avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente che è recidivato o refrattario al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard
• Fornire il consenso informato scritto alla partecipazione
• Di età pari o superiore a 18 anni
• Tumore accessibile per biopsia, biopsia ritenuta sicura dall'investigatore e paziente disposto ad acconsentire alle biopsie tumorali
• Performance status ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita prevista di 6 mesi o più
• Capacità di rispettare le procedure dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
• Adeguata riserva polmonare
• Adeguata funzionalità renale
• Adeguata funzionalità epatica
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Profilo di coagulazione entro il range normale e International Normalized Ratio ≤1,5, a seconda dei casi
• Soddisfare i requisiti sullo stato riproduttivo
• Fase Ia - Solo fase di ottimizzazione della dose: almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1

Criteri di esclusione:

• Pregresso o pianificato trapianto allogenico o autologo di midollo osseo o di organi
• Splenectomia
• Infezione attiva entro 1 settimana dalla prima dose prevista del farmaco in studio che ha richiesto antibiotici (o altra terapia sistemica), monitoraggio medico o è stata associata a febbri ricorrenti (>38,0˚C)
• Malattia virale attiva o test positivo per il virus dell'epatite B utilizzando il test dell'antigene di superficie dell'epatite B o test positivo per il virus dell'epatite C (HCV) utilizzando l'acido ribonucleico dell'HCV (RNA) o il test degli anticorpi dell'HCV che indica un'infezione acuta o cronica. Test positivo per HIV o AIDS
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni, sono immunocompromessi secondo il parere dello sperimentatore o stanno ricevendo un trattamento immunosoppressivo sistemico
• Trattamento con qualsiasi vaccino vivo, vivo attenuato o COVID-19 nei 28 giorni precedenti la prima dose di NG-641
• Trattamento con qualsiasi vaccino (compresi i vaccini COVID-19 non adenovirali noti) nei 7 giorni precedenti la prima dose di NG-641
• Storia di precedente danno renale acuto di grado 3-4 o altra compromissione renale clinicamente significativa
• Storia di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o polmonite non infettiva
• Carcinosi linfangitiche
• Malattia infettiva o infiammatoria intestinale nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Tutte le tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale (inclusa la radioterapia) diverse dall'alopecia devono essersi risolte al Grado 1 o al basale prima della prima dose del trattamento in studio
• Posizione/estensione del tumore considerata dallo sperimentatore come un rischio significativo in caso di riacutizzazione o necrosi del tumore
• Uso dei seguenti agenti antivirali: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; o interferone pegilato nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Sanguinamento gastrointestinale di grado 3 o 4
• Embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico non controllato nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Infarto miocardico, ictus o altro evento cardiovascolare o cerebrovascolare significativo nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Trattamento con un anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) sperimentale o autorizzato, inibitore del checkpoint immunitario, trattamento immunostimolante o altra terapia biologica nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio.
• Chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio o radioterapia nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Altri tumori maligni precedenti attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione del cancro in stadio iniziale locale o confinato all'organo che è stato definitivamente trattato con intento curativo, non richiede un trattamento in corso, non ha evidenza di malattia residua e ha un rischio trascurabile di recidiva ed è quindi improbabile interferire con gli endpoint primari e secondari dello studio, inclusi il tasso di risposta e la sicurezza
• Metastasi cerebrali sintomatiche o qualsiasi metastasi leptomeningea che sia sintomatica e/o richieda un trattamento. I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati (chirurgia, radioterapia)
• Infiltrazione tumorale penetrante dei principali vasi sanguigni, pericardio, tratto gastrointestinale o altri organi cavi che possono portare a perforazione dovuta a necrosi tumorale
• Pazienti ad aumentato rischio a causa di riacutizzazione del tumore, come valutato dallo sperimentatore (ad esempio un aumento iniziale delle dimensioni del tumore che può portare a ostruzione intestinale, ostruzione dell'uretere o delle vie aeree)
• Precedente trattamento con enadenotucirev o agenti mirati alla FAP
• Allergia nota ai prodotti o alla formulazione del transgene NG-641
• Qualsiasi altra condizione medica o psicologica che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di fornire il consenso informato