První ve studii na lidech s NG-641, onkolytický transgen exprimující adenovirový vektor (STAR)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný pokročilý nebo metastatický epiteliální karcinom, který relaboval nebo je refrakterní na standardní léčbu, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba
• Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí
• Ve věku 18 let nebo více
• Nádor dostupný pro biopsii, biopsie, kterou vyšetřovatel považuje za bezpečnou, a pacient ochotný souhlasit s biopsií nádoru
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života 6 měsíců nebo více
• Schopnost dodržovat postupy studie podle názoru zkoušejícího
• Přiměřená plicní rezerva
• Přiměřená funkce ledvin
• Přiměřená funkce jater
• Přiměřená funkce kostní dřeně
• Koagulační profil v normálním rozmezí a mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5, podle potřeby
• Splnění požadavků na reprodukční stav
• Fáze Ia – Pouze fáze optimalizace dávky: alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1

Kritéria vyloučení:

• Předcházející nebo plánovaná alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
• Splenektomie
• Aktivní infekce během 1 týdne od předpokládané první dávky studovaného léku, která vyžadovala antibiotika (nebo jinou systémovou léčbu), sledování lékařem nebo byla spojena s recidivujícími horečkami (>38,0˚C)
• Aktivní virové onemocnění nebo pozitivní test na virus hepatitidy B s použitím testu povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní test na virus hepatitidy C (HCV) s použitím HCV ribonukleové kyseliny (RNA) nebo HCV testu na protilátky indikující akutní nebo chronickou infekci. Pozitivní test na HIV nebo AIDS
• Pacienti, kteří mají aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu, jsou podle názoru zkoušejícího imunokompromitovaní nebo dostávají systémovou imunosupresivní léčbu
• Léčba jakoukoli živou, živou atenuovanou vakcínou nebo vakcínou COVID-19 během 28 dnů před první dávkou NG-641
• Léčba jakoukoli vakcínou (včetně známých neadenovirových vakcín COVID-19) během 7 dnů před první dávkou NG-641
• Anamnéza předchozího akutního poškození ledvin stupně 3-4 nebo jiného klinicky významného poškození ledvin
• Anamnéza klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy
• Lymfangitická karcinomatóza
• Infekční nebo zánětlivé onemocnění střev během 3 měsíců před první dávkou hodnocené léčby
• Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě (včetně radiační terapie), jiné než alopecie, musí vymizet na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu před první dávkou studijní léčby
• Umístění/rozsah nádoru, který vyšetřovatel považuje za významné riziko, pokud by došlo k vzplanutí nebo nekróze nádoru
• Použití následujících antivirových látek: ribavirin, adefovir, lamivudin nebo cidofovir během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; nebo pegylovaný interferon během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Gastrointestinální krvácení 3. nebo 4. stupně
• Plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo jiná významná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhoda během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Léčba testovanou nebo licencovanou protirakovinnou monoklonální protilátkou (mAb), inhibitorem kontrolního bodu imunity, imunostimulační léčbou nebo jinou biologickou terapií během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studované léčby nebo radiační terapie během 14 dnů před první dávkou studované léčby
• Jiná předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou místního nebo orgánově omezeného raného stadia rakoviny, která byla definitivně léčena s kurativním záměrem, nevyžaduje pokračující léčbu, nemá žádné známky reziduálního onemocnění a má zanedbatelné riziko recidivy, a proto je nepravděpodobné interferovat s primárními a sekundárními cílovými body studie, včetně míry odpovědi a bezpečnosti
• Symptomatické metastázy v mozku nebo jakékoli leptomeningeální metastázy, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují léčbu. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli léčeni (operace, radioterapie)
• Pronikající nádorová infiltrace velkých krevních cév, osrdečníku, gastrointestinálního traktu nebo jiných dutých orgánů, která může vést k perforaci v důsledku nekrózy nádoru
• Pacienti se zvýšeným rizikem vzplanutí nádoru, jak bylo hodnoceno zkoušejícím (např. počáteční zvětšení velikosti nádoru, které může vést ke střevní obstrukci, obstrukci močovodu nebo dýchacích cest)
• Předchozí léčba enadenotucirevem nebo FAP cílícími látkami
• Známá alergie na produkty nebo formulaci transgenu NG-641
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by bránil účasti ve studii nebo by ohrozil schopnost dát informovaný souhlas