Étude de phase 1/2 sur OBI-999 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement.
2. Fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.
3. Patients confirmés histologiquement ou cytologiquement atteints de tumeurs solides avancées.
4. Les patients doivent avoir été traités avec un traitement standard établi, ou les médecins ont déterminé qu'un tel traitement établi n'est pas suffisamment efficace, ou les patients ont refusé de recevoir un traitement standard. Dans ce dernier cas, le consentement éclairé doit indiquer les thérapies efficaces que le patient refuse.
5. Maladie mesurable (c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1)
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Fonction organique adéquate définie comme :

   une. Hépatique:

   je. ALT sérique ≤3 × limite supérieure de la normale (LSN), ≤5 × LSN en présence de métastases hépatiques

   ii. ASAT sérique ≤ 3 × LSN, ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques

   iii. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse)

   b. Rénal:

   je. Clairance de la créatinine > 50 mL/minute selon l'équation de Cockcroft Gault

   c. Hématologique :

   je. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL

   ii. Plaquettes ≥100 000/µL

   iii. Hémoglobine ≥8 g/dL

8. Le patient est disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations, visites et procédures requises par le protocole, y compris une biopsie tumorale avant le traitement. Les biopsies tumorales d'archives sont acceptables au départ.

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant de commencer le traitement à l'étude et accepter d'utiliser une forme fiable de contraceptif pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   Les patientes non en âge de procréer (c'est-à-dire stérilisées de manière permanente, ménopausées) peuvent être incluses dans l'étude. La postménopause est définie comme 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative.

   Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

10. Ne peut pas allaiter.
11. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles si le nombre de lymphocytes T CD4+ est ≥ 350 cellules/uL ; les patients sous traitement antirétroviral (ART) doivent recevoir une dose établie pendant au moins 4 semaines et avoir une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL avant l'inscription.
12. Les patients présentant des signes sérologiques d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHB inférieure à la limite de quantification avec ou sans traitement antiviral concomitant.
13. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif et avoir une charge virale inférieure à la limite de quantification.

14. Les patients de la partie B (expansion de la cohorte) doivent avoir un score Globo HH documenté d'au moins 100 à partir d'un test IHC de laboratoire qualifié dans l'un des types de tumeurs sélectionnés par le sponsor pour être enrôlés dans la cohorte respective :

    • Cohorte 1 : Cancer du pancréas
    • Cohorte 2 : Cancer de l'œsophage
    • Cohorte 3 : Cancer gastrique
    • Cohorte 4 : Cancer colorectal
    • Cohorte 5 : panier (tout type de tumeur solide autre que ceux inclus dans les cohortes 1 à 4).

Critère d'exclusion:

1. Moins de 3 semaines après une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie antérieure ; et moins de 5 demi-vies ou 3 semaines, selon la plus courte des deux, de traitements biologiques antérieurs, avant la première dose d'OBI 999.
2. A subi une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose d'OBI 999.
3. Neuropathie sensorielle ou motrice de grade 2 ou plus.
4. Patients ayant des antécédents de greffe d'organe solide.
5. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au grade 0 ou 1 (en utilisant NCI CTCAE version 5.0), à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées dans les critères d'inclusion.
6. La réception de tout traitement antérieur ciblant Globo H.
7. Hypersensibilité connue à OBI 999 ou à ses excipients.
8. A des métastases connues du système nerveux central non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]) pendant le dépistage. point final.
9. Présente une anomalie cardiaque clinique importante (p. ex., insuffisance cardiaque clinique ou angor instable)
10. Toute comorbidité médicale qui met la vie en danger ou, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à un essai clinique en raison d'une éventuelle non-conformité, placerait le patient à un risque inacceptable et/ou pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude.
11. reçoit simultanément des médicaments interdits