Estudo de Fase 1/2 do OBI-999 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento.
2. Fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
3. Pacientes confirmados histológica ou citologicamente com tumores sólidos avançados.
4. Os pacientes devem ter sido tratados com a terapia padrão estabelecida, ou os médicos determinaram que essa terapia estabelecida não é suficientemente eficaz, ou os pacientes se recusaram a receber a terapia padrão. Neste último caso, o consentimento informado deve indicar as terapias eficazes que o paciente está recusando.
5. Doença mensurável (ou seja, pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1)
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Função adequada do órgão definida como:

   uma. Hepático:

   eu. ALT sérica ≤3 × limite superior do normal (LSN), ≤5 × LSN na presença de metástases hepáticas

   ii. AST sérico ≤3 × LSN, ≤5 × LSN na presença de metástases hepáticas

   iii. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise)

   b. Renal:

   eu. Depuração de creatinina >50 mL/minuto usando a equação de Cockcroft Gault

   c. Hematologico:

   eu. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL

   ii. Plaquetas ≥100.000/µL

   iii. Hemoglobina ≥8 g/dL

8. O paciente está disposto e é capaz de cumprir todas as avaliações, visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo, incluindo uma biópsia tumoral pré-tratamento. Biópsias de tumor de arquivo são aceitáveis ​​no início do estudo.

9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo antes de iniciar a terapia do estudo e concordar em usar uma forma confiável de contraceptivo durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

   Paciente sem potencial para engravidar (isto é, permanentemente esterilizada, pós-menopausa) pode ser incluída no estudo. A pós-menopausa é definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa.

   Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

10. Não pode estar amamentando.
11. Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se contagens de células T CD4+ ≥ 350 células/uL; os pacientes em terapia antirretroviral (ART) devem estar em uma dose estabelecida por pelo menos 4 semanas e ter uma carga viral de HIV inferior a 400 cópias/mL antes da inscrição.
12. Pacientes com evidência sorológica de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis se tiverem uma carga viral de HBV abaixo do limite de quantificação com ou sem terapia supressiva viral concomitante.
13. Pacientes com história de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter concluído tratamento antiviral curativo e ter carga viral abaixo do limite de quantificação.

14. Os pacientes na Parte B (Expansão da Coorte) devem ter um escore Globo H H documentado de pelo menos 100 de um ensaio de IHC laboratorial qualificado em um dos tipos de tumor selecionados pelo patrocinador para serem incluídos na respectiva coorte:

    • Coorte 1: Câncer de pâncreas
    • Coorte 2: câncer de esôfago
    • Coorte 3: câncer gástrico
    • Coorte 4: câncer colorretal
    • Coorte 5: Cesta (qualquer tipo de tumor sólido diferente daqueles incluídos nas Coortes 1 a 4).

Critério de exclusão:

1. Menos de 3 semanas de quimioterapia ou radioterapia citotóxica anterior; e menos de 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor, de terapias biológicas anteriores, antes da primeira dose de OBI 999.
2. Foi submetido a um procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à primeira dose de OBI 999.
3. Neuropatia sensorial ou motora de Grau 2 ou superior.
4. Pacientes com história de transplante de órgãos sólidos.
5. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para Grau 0 ou 1 (usando NCI CTCAE versão 5.0), exceto para alopecia e valores laboratoriais listados nos critérios de inclusão.
6. Recebimento de qualquer terapia anterior direcionada à Globo H.
7. Hipersensibilidade conhecida ao OBI 999 ou seus excipientes.
8. Tem metástases conhecidas do sistema nervoso central não tratadas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não houver evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao SNC, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) durante a triagem período.
9. Tem anormalidade cardíaca clínica significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca clínica ou angina instável)
10. Qualquer comorbidade médica que ameace a vida ou, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação em um ensaio clínico devido à possível não adesão, colocaria o paciente em um risco inaceitável e/ou potencial para afetar a interpretação dos resultados de o estudo.
11. Está recebendo qualquer medicação proibida concomitante