Phase-1/2-Studie zu OBI-999 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einwilligung 18 Jahre oder älter sind.
2. Geben Sie vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
4. Die Patienten müssen mit einer etablierten Standardtherapie behandelt worden sein, oder die Ärzte haben festgestellt, dass eine solche etablierte Therapie nicht ausreichend wirksam ist, oder die Patienten haben eine Standardtherapie abgelehnt. Im letzteren Fall muss die Einwilligungserklärung angeben, welche wirksamen Therapien der Patient ablehnt.
5. Messbare Erkrankung (d. h. mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1)
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

7. Angemessene Organfunktion definiert als:

   a. Leber:

   ich. Serum-ALT ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen

   ii. Serum-AST ≤3 × ULN, ≤5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen

   iii. Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse)

   b. Nieren:

   ich. Kreatinin-Clearance >50 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung

   c. Hämatologisch:

   ich. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl

   ii. Blutplättchen ≥100.000/µl

   iii. Hämoglobin ≥8 g/dl

8. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle im Protokoll erforderlichen Untersuchungen, Besuche und Verfahren einzuhalten, einschließlich einer Tumorbiopsie vor der Behandlung. Archivierte Tumorbiopsien sind zu Studienbeginn akzeptabel.

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studientherapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.

   Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. dauerhaft sterilisiert, postmenopausal) können in die Studie aufgenommen werden. Postmenopausal ist definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.

   Männliche Patienten müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

10. Kann nicht gestillt werden.
11. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind geeignet, wenn die CD4+-T-Zellzahl ≥ 350 Zellen/µl beträgt; Patienten unter antiretroviraler Therapie (ART) sollten mindestens 4 Wochen lang eine etablierte Dosis erhalten und vor der Aufnahme eine HIV-Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml aufweisen.
12. Patienten mit serologischem Nachweis einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) sind geeignet, wenn sie eine HBV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze mit oder ohne gleichzeitiger viraler Suppressionstherapie haben.
13. Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte sollten eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und eine Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze aufweisen.

14. Patienten in Teil B (Kohortenerweiterung) müssen einen dokumentierten Globo-HH-Score von mindestens 100 aus einem qualifizierten Labor-IHC-Assay in einem der vom Sponsor ausgewählten Tumortypen haben, um in die jeweilige Kohorte aufgenommen zu werden:

    • Kohorte 1: Bauchspeicheldrüsenkrebs
    • Kohorte 2: Speiseröhrenkrebs
    • Kohorte 3: Magenkrebs
    • Kohorte 4: Darmkrebs
    • Kohorte 5: Korb (jeder andere solide Tumortyp als diejenigen, die in den Kohorten 1 bis 4 enthalten sind).

Ausschlusskriterien:

1. Weniger als 3 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Chemotherapie oder Strahlentherapie; und weniger als 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, was kürzer ist, von früheren biologischen Therapien vor der ersten Dosis von OBI 999.
2. Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von OBI 999 einem größeren chirurgischen Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen.
3. Sensorische oder motorische Neuropathie Grad 2 oder höher.
4. Patienten mit einer soliden Organtransplantation in der Vorgeschichte.
5. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf Grad 0 oder 1 abgeklungen (unter Verwendung von NCI CTCAE Version 5.0), mit Ausnahme von Alopezie und Laborwerten, die in den Einschlusskriterien aufgeführt sind.
6. Erhalt einer früheren Therapie gegen Globo H.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen OBI 999 oder seine Hilfsstoffe.
8. Hat bekannte unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn mindestens 4 Wochen nach der auf das ZNS gerichteten Behandlung keine Anzeichen einer Progression vorliegen, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) während des Screenings festgestellt wurde Zeitraum.
9. Hat eine signifikante klinische Herzanomalie (z. B. klinische Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris)
10. Jegliche medizinische Komorbidität, die lebensbedrohlich ist oder den Patienten nach Meinung des Prüfarztes aufgrund einer möglichen Nichteinhaltung für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet macht, würde den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen und/oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen die Studium.
11. Erhält gleichzeitig verbotene Medikamente