OBI-999 在晚期实体瘤患者中的 1/2 期研究

纳入标准：

1. 同意时年满 18 岁或以上的男性或女性患者。
2. 在执行任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
3. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者。
4. 患者必须接受过既定的护理标准治疗，或者医生确定此类既定疗法不够有效，或者患者拒绝接受标准护理治疗。 在后一种情况下，知情同意书必须说明患者正在拒绝的有效疗法。
5. 可测量的疾病（即，根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变）
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

7. 足够的器官功能定义为：

   一种。肝脏：

   一世。血清 ALT ≤3 × 正常上限 (ULN)，≤5 × ULN 存在肝转移

   二.血清 AST ≤3 × ULN，≤5 × ULN 存在肝转移

   iii.血清胆红素≤1.5×ULN（除非由于吉尔伯特综合征或溶血）

   b.肾脏：

   一世。使用 Cockcroft Gault 方程，肌酐清除率 >50 mL/分钟

   C。血液学：

   一世。中性粒细胞绝对计数 ≥1,500/µL

   二.血小板≥100,000/µL

   三.血红蛋白≥8克/分升

8. 患者愿意并能够遵守所有协议要求的评估、就诊和程序，包括治疗前肿瘤活检。 档案肿瘤活检在基线时是可以接受的。

9. 有生育能力的女性在开始研究治疗之前必须进行阴性血清妊娠试验，并同意在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 120 天内使用可靠的避孕方法。

   不能生育的患者（即永久绝育、绝经后）可以纳入研究。 绝经后定义为 12 个月没有月经且没有其他医疗原因。

   男性患者必须同意在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 120 天内使用适当的避孕方法。

10. 不能母乳喂养。
11. 如果 CD4+ T 细胞计数 ≥ 350 个细胞/uL，则患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者符合资格；接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的患者应接受至少 4 周的既定剂量，并且在入组前 HIV 病毒载量应低于 400 拷贝/mL。
12. 具有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染血清学证据的患者如果 HBV 病毒载量低于量化限度且有或没有同时进行病毒抑制治疗，则符合条件。
13. 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的患者应已完成治愈性抗病毒治疗并且病毒载量低于定量限。

14. B 部分（队列扩展）中的患者必须在合格的实验室 IHC 测定中记录至少 100 的 Globo H H 评分，其中一种赞助商选择的肿瘤类型将被纳入相应的队列：

    • 队列 1：胰腺癌
    • 队列 2：食管癌
    • 队列 3：胃癌
    • 队列 4：结直肠癌
    • 队列 5：篮子（除队列 1 至 4 中包含的那些以外的任何实体瘤类型）。

排除标准：

1. 距先前的细胞毒性化学疗法或放射疗法不到 3 周；在第一次给药 OBI 999 之前，先前的生物疗法的半衰期少于 5 个或 3 周，以较短者为准。
2. 在第一次服用 OBI 999 之前的 28 天内经历过重大外科手术（由研究者定义）或重大外伤。
3. 2 级或更高级别的感觉或运动神经病。
4. 有实体器官移植史的患者。
5. 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至 0 级或 1 级（使用 NCI CTCAE 5.0 版），但纳入标准中列出的脱发和实验室值除外。
6. 接受过任何针对 Globo H 的先前治疗。
7. 已知对 OBI 999 或其赋形剂过敏。
8. 已知未经治疗的中枢神经系统转移。 如果在 CNS 定向治疗后至少 4 周内没有进展的证据，如在筛选期间通过临床检查和脑成像（磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT]）确定的那样，接受过治疗的脑转移患者符合资格时期。
9. 有明显的临床心脏异常（例如，临床心力衰竭或不稳定型心绞痛）
10. 任何危及生命的医学合并症，或者研究者认为，由于可能的不依从性而导致患者不适合参与临床试验，将使患者处于不可接受的风险和/或可能影响对结果的解释研究。
11. 正在接受任何并发的违禁药物