1/2 fázisú OBI-999 vizsgálat előrehaladott szilárd daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbeteg, a beleegyezés időpontjában 18 éves vagy idősebb.
2. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtana.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott szolid daganatos betegek.
4. A betegeket a bevett standard gondozási terápiával kell kezelni, vagy az orvosok megállapították, hogy az ilyen bevezetett terápia nem elég hatékony, vagy a betegek elutasították a szokásos gondozási terápiát. Ez utóbbi esetben a tájékozott beleegyező nyilatkozatnak tartalmaznia kell, hogy a beteg milyen hatékony terápiákat csökkent.
5. Mérhető betegség (azaz legalább egy mérhető elváltozás RECIST 1.1-enként)
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

7. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   a. Máj:

   én. A szérum ALT ≤3 × a normál felső határa (ULN), ≤5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében

   ii. Szérum AST ≤3 × ULN, ≤5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében

   iii.Szérum bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis miatt van)

   b. Vese:

   én. Kreatinin-clearance >50 ml/perc a Cockcroft Gault egyenlet alapján

   c. Hematológiai:

   én. Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL

   ii. Vérlemezkék ≥100 000/µL

   iii. Hemoglobin ≥8 g/dl

8. A beteg hajlandó és képes megfelelni az összes protokoll által előírt értékelésnek, látogatásnak és eljárásnak, beleértve a kezelés előtti tumorbiopsziát is. Az archív tumorbiopsziák a kiinduláskor elfogadhatók.

9. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati terápia megkezdése előtt, és vállalniuk kell, hogy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 120 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.

   Nem fogamzóképes (azaz tartósan sterilizált, posztmenopauzás) beteg is bevonható a vizsgálatba. A posztmenopauza definíciója szerint 12 hónap menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül.

   A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 120 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.

10. Nem szoptatható.
11. A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha a CD4+ T-sejtszám ≥ 350 sejt/uL; Az antiretrovirális terápiában (ART) részesülő betegeknek legalább 4 hétig meghatározott adagot kell kapniuk, és a HIV-vírus terhelésük kevesebb, mint 400 kópia/ml a felvétel előtt.
12. Azok a betegek, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés szerológiai bizonyítéka van, akkor jogosultak arra, hogy a HBV vírusterhelésük a mennyiségi meghatározási határ alatt van, egyidejű vírusszuppresszív terápiával vagy anélkül.
13. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kuratív vírusellenes kezelésen kell részt venniük, és a vírusterhelésnek a mennyiségi meghatározási határ alatt kell lennie.

14. A B részben (Kohorsz-kiterjesztés) szereplő betegeknek legalább 100-as Globo H H pontszámot kell dokumentálniuk minősített laboratóriumi IHC-tesztből a szponzor által kiválasztott daganattípusok egyikében, hogy bekerüljenek a megfelelő kohorszba:

    • 1. kohorsz: Hasnyálmirigyrák
    • 2. kohorsz: Nyelőcsőrák
    • 3. kohorsz: gyomorrák
    • 4. kohorsz: Kolorektális rák
    • 5. kohorsz: Kosár (bármilyen szilárd daganattípus, amely nem szerepel az 1–4. kohorszban).

Kizárási kritériumok:

1. Kevesebb mint 3 héttel a korábbi citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia után; és kevesebb mint 5 felezési idő vagy 3 hét, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a korábbi biológiai terápiákból az OBI 999 első adagja előtt.
2. Az OBI 999 első adagját megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át (a vizsgáló meghatározása szerint) vagy jelentős traumás sérülésen.
3. 2-es vagy magasabb fokozatú szenzoros vagy motoros neuropátia.
4. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szilárd szervátültetés szerepel.
5. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyeket úgy határoztak meg, hogy nem javultak 0 vagy 1 fokozatra (az NCI CTCAE 5.0 verziójával), kivéve az alopeciát és a felvételi kritériumokban felsorolt ​​laboratóriumi értékeket.
6. A Globo H-t célzó bármely korábbi terápia átvétele.
7. Az OBI 999-cel vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
8. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisai vannak. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak, ha a központi idegrendszerre irányított kezelést követően legalább 4 hétig nincs bizonyíték a progresszióra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT]) igazolja a szűrés során. időszak.
9. Jelentős klinikai szívelégtelensége van (pl. klinikai szívelégtelenség vagy instabil angina)
10. Bármilyen társbetegség, amely életveszélyes, vagy a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a klinikai vizsgálatban való részvételre az esetleges meg nem felelés miatt, elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a beteget és/vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését. a tanulmány.
11. Kap egyidejűleg bármilyen tiltott gyógyszert