Badanie fazy 1/2 OBI-999 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w momencie wyrażenia zgody ukończyli 18 lat.
2. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzeni pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi.
4. Pacjenci musieli być leczeni ustaloną standardową terapią lub lekarze stwierdzili, że taka ustalona terapia nie jest wystarczająco skuteczna, lub pacjenci odmówili otrzymania standardowej terapii. W tym drugim przypadku świadoma zgoda musi określać skuteczne terapie, których pacjent odmawia.
5. Mierzalna choroba (tj. co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1)
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

7. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

   a. Wątrobiany:

   ja. AlAT w surowicy ≤3 × górna granica normy (GGN), ≤5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby

   II. AspAT w surowicy ≤3 × GGN, ≤5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby

   iii. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub hemolizą)

   b. Nerkowy:

   ja. Klirens kreatyniny >50 ml/minutę przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta

   c. Hematologiczny:

   ja. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl

   II. Płytki krwi ≥100 000/µL

   iii. Hemoglobina ≥8 g/dl

8. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymaganych w protokole ocen, wizyt i procedur, w tym biopsji guza przed leczeniem. Archiwalne biopsje guza są dopuszczalne na początku badania.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem badanej terapii i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   Pacjentka nie mogąca zajść w ciążę (tj. trwale wysterylizowana, po menopauzie) może zostać objęta badaniem. Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.

   Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

10. Nie można karmić piersią.
11. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli liczba limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/ul; Pacjenci poddawani terapii antyretrowirusowej (ART) powinni przyjmować ustaloną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie i mieć miano wirusa HIV poniżej 400 kopii/ml przed włączeniem do badania.
12. Pacjenci z serologicznymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli miano wirusa HBV jest poniżej granicy oznaczalności z równoczesną terapią supresyjną lub bez niej.
13. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie powinni mieć ukończone leczenie przeciwwirusowe i miano wirusa poniżej granicy oznaczalności.

14. Pacjenci w części B (rozszerzenie kohorty) muszą mieć udokumentowany wynik Globo H H wynoszący co najmniej 100 z kwalifikowanego laboratoryjnego testu IHC w jednym z wybranych przez sponsora typów nowotworów, aby zostali włączeni do odpowiedniej kohorty:

    • Kohorta 1: Rak trzustki
    • Kohorta 2: Rak przełyku
    • Kohorta 3: Rak żołądka
    • Kohorta 4: Rak jelita grubego
    • Kohorta 5: Koszyk (dowolny typ guza litego inny niż zawarty w Kohortach 1 do 4).

Kryteria wyłączenia:

1. Mniej niż 3 tygodnie od wcześniejszej cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii; i krótszy niż 5 okresów półtrwania lub 3 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, od wcześniejszych terapii biologicznych, przed podaniem pierwszej dawki OBI 999.
2. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) lub doznał poważnego urazu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki OBI 999.
3. Neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 2 lub wyższego.
4. Pacjenci z historią przeszczepu narządu miąższowego.
5. Niewyleczona toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowana jako nieustępująca do stopnia 0 lub 1 (przy użyciu NCI CTCAE wersja 5.0), z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych w kryteriach włączenia.
6. Otrzymanie jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ukierunkowanej na Globo H.
7. Znana nadwrażliwość na OBI 999 lub jego substancje pomocnicze.
8. Ma znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, co potwierdzono w badaniu klinicznym i obrazowaniu mózgu (rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa [CT]) podczas badania przesiewowego Kropka.
9. Ma istotne kliniczne nieprawidłowości serca (np. kliniczną niewydolność serca lub niestabilną dusznicę bolesną)
10. Jakakolwiek choroba współistniejąca zagrażająca życiu lub w opinii Badacza uniemożliwiająca pacjentowi udział w badaniu klinicznym z powodu możliwej niezgodności, naraziłaby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i/lub mogłaby wpłynąć na interpretację wyników badania badania.
11. Otrzymuje jakiekolwiek jednocześnie zabronione leki