Fas 1/2-studie av OBI-999 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter, 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke.
2. Ge skriftligt informerat samtycke innan du utför någon studierelaterad procedur.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade patienter med avancerade solida tumörer.
4. Patienter måste ha behandlats med etablerad standardbehandling, eller så har läkare fastställt att sådan etablerad behandling inte är tillräckligt effektiv, eller så har patienter avböjt att få standardbehandling. I det senare fallet måste det informerade samtycket ange vilka effektiva behandlingar patienten avböjer.
5. Mätbar sjukdom (d.v.s. minst en mätbar lesion per RECIST 1.1)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

7. Adekvat organfunktion definierad som:

   a. Lever:

   i. Serum ALT ≤3 × övre normalgräns (ULN), ≤5 × ULN i närvaro av levermetastaser

   ii. Serum AST ≤3 × ULN, ≤5 × ULN i närvaro av levermetastaser

   iii.Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys)

   b. Njur:

   i. Kreatininclearance >50 ml/minut med Cockcroft Gaults ekvation

   c. Hematologiska:

   i. Absolut antal neutrofiler ≥1 500/µL

   ii. Blodplättar ≥100 000/µL

   iii. Hemoglobin ≥8 g/dL

8. Patienten är villig och kan följa alla protokoll som krävs för bedömningar, besök och procedurer, inklusive en förbehandlingstumörbiopsi. Arkivtumörbiopsier är acceptabla vid baslinjen.

9. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest innan studieterapi påbörjas och samtycka till att använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

   Patient som inte är i fertil ålder (dvs permanent steriliserad, postmenopausal) kan inkluderas i studien. Postmenopausal definieras som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak.

   Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studiens behandlingsperiod och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

10. Kan inte amma.
11. Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade om CD4+ T-cellantal ≥ 350 celler/uL; Patienter på antiretroviral terapi (ART) bör ha en fastställd dos i minst 4 veckor och ha en HIV-viral belastning på mindre än 400 kopior/ml före inskrivning.
12. Patienter med serologiska tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion är berättigade om de har en HBV-virusmängd under kvantifieringsgränsen med eller utan samtidig viral suppressiv terapi.
13. Patienter med hepatit C-virus (HCV)-infektion i anamnesen bör ha avslutat kurativ antiviral behandling och ha en virusmängd under kvantifieringsgränsen.

14. Patienter i del B (Cohort-Expansion) måste ha dokumenterat Globo H H-poäng på minst 100 från en kvalificerad laboratorie-IHC-analys i en av de sponsorvalda tumörtyperna för att registreras i respektive kohort:

    • Kohort 1: Bukspottkörtelcancer
    • Kohort 2: Matstrupscancer
    • Kohort 3: Magcancer
    • Kohort 4: Kolorektal cancer
    • Kohort 5: Korg (alla solida tumörtyper än de som ingår i kohorter 1 till 4).

Exklusions kriterier:

1. Mindre än 3 veckor efter tidigare cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling; och mindre än 5 halveringstider eller 3 veckor, beroende på vilket som är kortast, från tidigare biologiska behandlingar, före den första dosen av OBI 999.
2. Har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp (enligt definitionen av utredaren) eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första dosen av OBI 999.
3. Sensorisk eller motorisk neuropati av grad 2 eller högre.
4. Patienter med en historia av solida organtransplantationer.
5. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till grad 0 eller 1 (med NCI CTCAE version 5.0), förutom alopeci och laboratorievärden som anges i inklusionskriterierna.
6. Mottagande av eventuell tidigare behandling riktad mot Globo H.
7. Känd överkänslighet mot OBI 999 eller dess hjälpämnen.
8. Har kända obehandlade metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter CNS-riktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]) under screeningen period.
9. Har signifikant klinisk hjärtavvikelse (t.ex. klinisk hjärtsvikt eller instabil angina)
10. Varje medicinsk komorbiditet som är livshotande eller, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för att delta i en klinisk prövning på grund av eventuell bristande efterlevnad, skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk och/eller potential att påverka tolkningen av resultat av studien.
11. Får någon samtidig förbjuden medicin