Фаза 1/2 исследования OBI-999 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент получения согласия.
2. Предоставьте письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.
3. Гистологически или цитологически подтвержденные пациенты с распространенными солидными опухолями.
4. Пациенты должны были получать стандартную терапию, или врачи определили, что такая стандартная терапия недостаточно эффективна, или пациенты отказались от стандартной терапии. В последнем случае в информированном согласии должны быть указаны эффективные методы лечения, от которых пациент отказывается.
5. Измеримое заболевание (т. е. по крайней мере одно измеримое поражение по RECIST 1.1)
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

7. Адекватная функция органа определяется как:

   а. Печеночный:

   я. АЛТ в сыворотке ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН), ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печень

   II. АСТ в сыворотке ≤3 × ВГН, ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени

   iii. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом)

   б. Почечная:

   я. Клиренс креатинина >50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта

   в. Гематологические:

   я. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл

   II. Тромбоциты ≥100 000/мкл

   III. Гемоглобин ≥8 г/дл

8. Пациент желает и может выполнять все требуемые протоколом обследования, посещения и процедуры, включая биопсию опухоли перед лечением. Архивные биопсии опухоли приемлемы на исходном уровне.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала исследуемой терапии и согласиться использовать надежную форму контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

   В исследование могут быть включены пациенты, не способные к деторождению (т. е. постоянно стерилизованные, в постменопаузе). Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.

   Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

10. Нельзя кормить грудью.
11. Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие, если число CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл; пациенты, получающие антиретровирусную терапию (АРТ), должны получать установленную дозу в течение не менее 4 недель и иметь вирусную нагрузку ВИЧ менее 400 копий/мл до включения в исследование.
12. Пациенты с серологическими признаками хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), имеют право на участие, если у них вирусная нагрузка ВГВ ниже предела количественного определения с сопутствующей вируссупрессивной терапией или без нее.
13. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти радикальное противовирусное лечение и иметь вирусную нагрузку ниже предела количественного определения.

14. Пациенты в части B (расширение когорты) должны иметь документально подтвержденный балл Globo H H не менее 100 по результатам квалифицированного лабораторного анализа IHC в одном из выбранных спонсором типов опухоли, чтобы быть зачисленными в соответствующую когорту:

    • Когорта 1: рак поджелудочной железы
    • Когорта 2: рак пищевода
    • Когорта 3: Рак желудка
    • Когорта 4: колоректальный рак
    • Когорта 5: Корзина (любой тип солидной опухоли, кроме включенных в когорты с 1 по 4).

Критерий исключения:

1. Менее 3 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; и менее 5 периодов полувыведения или 3 недели, в зависимости от того, что короче, от предыдущей биологической терапии до первой дозы OBI 999.
2. Перенес серьезную хирургическую операцию (по определению исследователя) или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой дозы OBI 999.
3. Сенсорная или моторная невропатия 2 степени или выше.
4. Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов в анамнезе.
5. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешившаяся до степени 0 или 1 (с использованием NCI CTCAE версии 5.0), за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в критериях включения.
6. Получение любой предшествующей терапии, нацеленной на Globo H.
7. Известная гиперчувствительность к ОБИ 999 или его вспомогательным веществам.
8. Известны нелеченные метастазы в центральную нервную систему. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если нет признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лечения, направленного на ЦНС, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) во время скрининга. период.
9. Имеет значительную клиническую сердечную аномалию (например, клиническую сердечную недостаточность или нестабильную стенокардию)
10. Любое сопутствующее заболевание, представляющее угрозу для жизни или, по мнению исследователя, делающее пациента непригодным для участия в клиническом исследовании из-за возможного несоблюдения, подвергнет пациента неприемлемому риску и/или может повлиять на интерпретацию результатов исследования. учеба.
11. Получает ли одновременно какое-либо запрещенное лекарство