- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04084366
Fase 1/2-studie av OBI-999 hos pasienter med avanserte solide svulster
En fase 1/2, åpen etikett, dose-eskalering og kohort-ekspansjonsstudie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og den terapeutiske aktiviteten til OBI-999 hos pasienter med avanserte solide svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps MD Anderson Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- West Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.
- Gi skriftlig informert samtykke før du utfører en studierelatert prosedyre.
- Histologisk eller cytologisk bekreftede pasienter med avanserte solide svulster.
- Pasienter må ha blitt behandlet med etablert standardbehandling, eller leger har bestemt at slik etablert behandling ikke er tilstrekkelig effektiv, eller pasienter har avslått å motta standardbehandling. I sistnevnte tilfelle skal det informerte samtykket angi hvilke effektive terapier pasienten avslår.
- Målbar sykdom (dvs. minst én målbar lesjon per RECIST 1.1)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
Tilstrekkelig organfunksjon definert som:
en. Hepatisk:
Jeg. Serum ALT ≤3 × øvre normalgrense (ULN), ≤5 × ULN i nærvær av levermetastaser
ii. Serum AST ≤3 × ULN, ≤5 × ULN i nærvær av levermetastaser
iii.Serumbilirubin ≤1,5 × ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse)
b. Nyre:
Jeg. Kreatininclearance >50 ml/minutt ved bruk av Cockcroft Gault-ligningen
c. Hematologisk:
Jeg. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
ii. Blodplater ≥100 000/µL
iii. Hemoglobin ≥8 g/dL
- Pasienten er villig og i stand til å overholde alle nødvendige vurderinger, besøk og prosedyrer, inkludert en tumorbiopsi før behandling. Arkiverte tumorbiopsier er akseptable ved baseline.
Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest før studiebehandlingen starter, og samtykker i å bruke en pålitelig form for prevensjonsmiddel under studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Pasienter som ikke er i fertil alder (dvs. permanent sterilisert, postmenopausal) kan inkluderes i studien. Postmenopausal er definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak.
Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Kan ikke amme.
- Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er kvalifisert hvis CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/uL; Pasienter på antiretroviral terapi (ART) bør være på en etablert dose i minst 4 uker og ha en HIV-virusmengde på mindre enn 400 kopier/ml før registrering.
- Pasienter med serologiske bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er kvalifisert hvis de har en HBV-viral belastning under kvantifiseringsgrensen med eller uten samtidig viral suppressiv terapi.
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon bør ha fullført kurativ antiviral behandling og ha en virusmengde under kvantifiseringsgrensen.
Pasienter i del B (kohort-utvidelse) må ha dokumentert Globo H H-score på minst 100 fra en kvalifisert laboratorie-IHC-analyse i en av de sponsorvalgte tumortypene for å bli registrert i den respektive kohorten:
- Kohort 1: Bukspyttkjertelkreft
- Kohort 2: Spiserørskreft
- Kohort 3: Magekreft
- Kohort 4: Kolorektal kreft
- Kohort 5: Kurv (enhver solid svulsttype bortsett fra de som er inkludert i kohorter 1 til 4).
Ekskluderingskriterier:
- Mindre enn 3 uker fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling; og mindre enn 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest, fra tidligere biologiske behandlinger, før den første dosen av OBI 999.
- Har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før den første dosen av OBI 999.
- Sensorisk eller motorisk nevropati av grad 2 eller høyere.
- Pasienter med en historie med solid organtransplantasjon.
- Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved bruk av NCI CTCAE versjon 5.0), bortsett fra alopecia og laboratorieverdier oppført i inklusjonskriteriene.
- Mottak av tidligere behandling rettet mot Globo H.
- Kjent overfølsomhet overfor OBI 999 eller dets hjelpestoffer.
- Har kjente ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som fastslått ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]) under screeningen periode.
- Har betydelig klinisk hjerteabnormitet (f.eks. klinisk hjertesvikt eller ustabil angina)
- Enhver medisinsk komorbiditet som er livstruende eller, etter etterforskerens oppfatning, gjør pasienten uegnet for deltakelse i en klinisk utprøving på grunn av mulig manglende overholdelse, vil sette pasienten i en uakseptabel risiko og/eller potensial til å påvirke tolkningen av resultatene av studien.
- Mottar noen samtidig forbudte medisiner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: OBI-999 Opptrappingsfase
Del A: Fem kohorter ved eskalerende dosenivåer 0,4, 0,8, 1,2, 1,6 og 2,0 mg/kg (beregninger på maksimum ved 100 kg) av OBI-999 flytende form via IV-infusjon for å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2 dose (RP2D).
|
For doseøkningsfasen vil OBI-999 administreres på dag 1 i hver 21-dagers syklus, i opptil 35 sykluser.
For doseutvidelsesfasen vil OBI-999 administreres på dag 1 i hver 21-dagers syklus, i opptil 35 sykluser.
|
Eksperimentell: OBI-999 Ekspansjonsfase
Del B: Fem kohorter av pasienter ved RP2D av OBI-999 flytende form, som bestemt fra del A, via IV infusjon.
|
For doseøkningsfasen vil OBI-999 administreres på dag 1 i hver 21-dagers syklus, i opptil 35 sykluser.
For doseutvidelsesfasen vil OBI-999 administreres på dag 1 i hver 21-dagers syklus, i opptil 35 sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Måling av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: De første 21 dagene av hver doseeskaleringskohort
|
Prosentandel av pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) observert
|
De første 21 dagene av hver doseeskaleringskohort
|
Identifikasjon av maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dose for OBI-999
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
Andel pasienter med uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser og laboratorieavvik som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0
|
Uke 1 til uke 106
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Måling av foreløpig klinisk aktivitetsprofil (objektiv responsrate [ORR]) av OBI-999 hos pasienter.
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
Prosentandel av pasienter med ORR per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)
|
Uke 1 til uke 106
|
Måling av foreløpig klinisk aktivitetsprofil (clinical benefit rate [CBR]) av OBI-999 hos pasienter.
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
Prosentandel av pasienter med CBR per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)
|
Uke 1 til uke 106
|
Måling av foreløpig klinisk aktivitetsprofil (varighet av respons (DOR)]) av OBI-999 hos pasienter.
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
Andel pasienter med varighet av respons (DOR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)
|
Uke 1 til uke 106
|
Måling av foreløpig klinisk aktivitetsprofil (progresjonsfri overlevelse [PFS]) av OBI-999 hos pasienter.
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
Prosentandel av pasienter med PFS per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)
|
Uke 1 til uke 106
|
Måling av OBI-999 immunogenisitet (anti-legemiddelantistoffer ([ADA]) hos pasienter
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
Andel pasienter med anti-OBI-999 antistoffer i blod.
|
Uke 1 til uke 106
|
Farmakokinetikk (PK) til OBI-999 og dets aktive metabolitt (MMAE) - Cmax
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
PK-parametere vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmentert metode fra PK-prøvene samlet inn under syklus 1 og 2
|
Uke 1 til uke 106
|
Farmakokinetikk (PK) til OBI-999 og dets aktive metabolitt (MMAE) - total eksponering (areal under kurve, [AUC])
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
PK-parametere vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmentert metode fra PK-prøvene samlet inn under syklus 1 og 2
|
Uke 1 til uke 106
|
Farmakokinetikk (PK) til OBI-999 og dets aktive metabolitt (MMAE) - eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
PK-parametere vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmentert metode fra PK-prøvene samlet inn under syklus 1 og 2
|
Uke 1 til uke 106
|
Farmakokinetikk (PK) til OBI-999 og dets aktive metabolitt (MMAE) - clearance (C1)
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
PK-parametere vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmentert metode fra PK-prøvene samlet inn under syklus 1 og 2
|
Uke 1 til uke 106
|
Farmakokinetikk (PK) til OBI-999 og dets aktive metabolitt (MMAE) - tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
PK-parametere vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmentert metode fra PK-prøvene samlet inn under syklus 1 og 2
|
Uke 1 til uke 106
|
Farmakokinetikk (PK) til OBI-999 og dets aktive metabolitt (MMAE) - distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: Uke 1 til uke 106
|
PK-parametere vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmentert metode fra PK-prøvene samlet inn under syklus 1 og 2
|
Uke 1 til uke 106
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Apostolia Tsimberidou, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OBI-999-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lokalt avansert solid svulst
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØsterrike, Danmark, Sverige, Storbritannia, Spania, Tyskland, Nederland, Forente stater
-
Agenus Inc.FullførtAvansert solid kreft | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forente stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForente stater, Frankrike, Canada, Spania, Belgia, Korea, Republikken, Østerrike, Australia, Ungarn, Hellas, Tyskland, Japan, Romania, Sveits, Brasil, Portugal
-
Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.LFullførtLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Spania
-
Istituto Clinico HumanitasFullført
-
Incyte CorporationAvsluttetSolid tumor malignitetForente stater, Frankrike, Storbritannia, Italia, Korea, Republikken, Japan, Spania, Israel, Danmark, Tyskland, Sveits
-
Martin GutierrezHackensack Meridian Health; Karyopharm Therapeutics IncTilbaketrukket
Kliniske studier på OBI-999
-
OBI Pharma, IncFullførtMetastatisk tykktarmskreft | Metastatisk lungekreft | Metastatisk brystkreft | Metastatisk magekreftTaiwan
-
Palobiofarma SLVall d'Hebron institute of oncology (VHIO), Catalan institute of oncology...Fullført
-
National Taiwan University HospitalRekruttering
-
Palobiofarma SLFundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant PauAvsluttet
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Palo Biofarma, S.LFullført
-
OBI Pharma, IncAvsluttetAdenokarsinom i bukspyttkjertelen | Solid svulstForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterFullførtBrystkreftForente stater
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær T Akutt lymfoblastisk leukemi | Tilbakevendende T Akutt lymfatisk leukemiForente stater
-
Baxalta now part of ShireFullførtErvervet hemofili AForente stater, Canada, India, Storbritannia
-
TakedaRekrutteringNedsatt leverfunksjonUngarn, Slovakia