Vaiheen 1/2 tutkimus OBI-999:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat suostumushetkellä.
2. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.
4. Potilaita on täytynyt hoitaa vakiintuneella hoidon standardihoidolla, tai lääkärit ovat todenneet, että tällainen vakiintunut hoito ei ole riittävän tehokas, tai potilaat ovat kieltäytyneet saamasta tavanomaista hoitoa. Jälkimmäisessä tapauksessa tietoon perustuvassa suostumuksessa on mainittava tehokkaat hoidot, joista potilas kieltäytyy.
5. Mitattavissa oleva sairaus (eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohti)
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   a. Maksa:

   i. Seerumin ALT ≤3 × normaalin yläraja (ULN), ≤5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa

   ii. Seerumin AST ≤3 × ULN, ≤5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa

   iii.Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä)

   b. Munuaiset:

   i. Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min Cockcroft Gault -yhtälöä käyttäen

   c. Hematologinen:

   i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL

   ii. Verihiutaleet ≥100 000/µL

   iii. Hemoglobiini ≥8 g/dl

8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan edellyttämiä arviointeja, käyntejä ja toimenpiteitä, mukaan lukien hoitoa edeltävä kasvainbiopsia. Arkistoidut kasvainbiopsiat ovat hyväksyttäviä lähtötilanteessa.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän tulee suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilas, joka ei ole hedelmällisessä iässä (eli pysyvästi steriloitu, postmenopausaalinen). Postmenopausaalilla tarkoitetaan 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

   Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

10. Ei voi imettää.
11. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelvollisia, jos CD4+ T-solujen määrä on ≥ 350 solua/ul; Antiretroviraalista hoitoa (ART) saavien potilaiden tulee saada vakiintunutta annosta vähintään 4 viikon ajan ja HIV-viruskuormituksen tulee olla alle 400 kopiota/ml ennen osallistumista.
12. Potilaat, joilla on serologisia todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, ovat kelvollisia, jos heidän HBV-viruskuormituksensa on alle määritysrajan joko samanaikaisen virussuppressiivisen hoidon kanssa tai ilman sitä.
13. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, tulee olla suorittanut parantava viruslääkitys ja heidän viruskuormituksensa on alle määritysrajan.

14. Osassa B (Kohortin laajennus) olevilla potilailla on oltava dokumentoitu Globo H H -pistemäärä vähintään 100 pätevästä laboratorio-IHC-määrityksestä yhdessä sponsorin valitsemista kasvaintyypeistä, jotta ne voidaan rekisteröidä vastaavaan kohorttiin:

    • Kohortti 1: Haimasyöpä
    • Kohortti 2: Ruokatorven syöpä
    • Kohortti 3: mahasyöpä
    • Kohortti 4: Kolorektaalisyöpä
    • Kohortti 5: Kori (mikä tahansa kiinteä kasvaintyyppi, joka ei sisälly kohorteihin 1–4).

Poissulkemiskriteerit:

1. Alle 3 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta tai sädehoidosta; ja alle 5 puoliintumisaikaa tai 3 viikkoa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, aikaisemmista biologisista hoidoista ennen ensimmäistä OBI 999 -annosta.
2. Hän on läpikäynyt suuren kirurgisen toimenpiteen (tutkijan määrittelemällä tavalla) tai saanut merkittävän traumaattisen vamman 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä OBI 999 -annosta.
3. Sensorinen tai motorinen neuropatia, aste 2 tai korkeampi.
4. Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto.
5. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 0 tai 1 (käytettäessä NCI CTCAE versiota 5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteereissä.
6. Kuitti kaikista Globo H:hen kohdistetusta hoidosta.
7. Tunnettu yliherkkyys OBI 999:lle tai sen apuaineille.
8. Hänellä on tiedossa hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos etenemisestä ei ole merkkejä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) seulonnan aikana. ajanjaksoa.
9. hänellä on merkittävä kliininen sydämen poikkeavuus (esim. kliininen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris)
10. Mikä tahansa lääketieteellinen rinnakkaissairaus, joka on hengenvaarallinen tai tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi kliiniseen tutkimukseen mahdollisen noudattamatta jättämisen vuoksi, asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin ja/tai mahdollisesti vaikuttaisi tutkimuksen tulosten tulkintaan. tutkimus.
11. Saa samanaikaisesti kiellettyjä lääkkeitä