Studio di fase 1/2 di OBI-999 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
2. Fornire il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
3. Pazienti istologicamente o citologicamente confermati con tumori solidi avanzati.
4. I pazienti devono essere stati trattati con la terapia standard di cura stabilita, oppure i medici hanno stabilito che tale terapia stabilita non è sufficientemente efficace, oppure i pazienti hanno rifiutato di ricevere la terapia standard di cura. In quest'ultimo caso, il consenso informato deve indicare le terapie efficaci che il paziente sta rifiutando.
5. Malattia misurabile (ovvero almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1)
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

7. Adeguata funzione d'organo definita come:

   un. Epatico:

   io. ALT sierica ≤3 × limite superiore della norma (ULN), ≤5 × ULN in presenza di metastasi epatiche

   ii. AST sierico ≤3 × ULN, ≤5 × ULN in presenza di metastasi epatiche

   iii.Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× ULN (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi)

   b. Renale:

   io. Clearance della creatinina >50 ml/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault

   c. Ematologico:

   io. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL

   ii. Piastrine ≥100.000/µL

   iii. Emoglobina ≥8 g/dL

8. Il paziente è disposto e in grado di rispettare tutte le valutazioni, le visite e le procedure richieste dal protocollo, inclusa una biopsia tumorale pretrattamento. Le biopsie tumorali archiviate sono accettabili al basale.

9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima di iniziare la terapia in studio e accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccettivo durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   Pazienti non potenzialmente fertili (cioè sterilizzati in modo permanente, in postmenopausa) possono essere inclusi nello studio. La postmenopausa è definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa.

   I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

10. Non può essere allattato al seno.
11. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se la conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/uL; i pazienti in terapia antiretrovirale (ART) devono assumere una dose stabilita per almeno 4 settimane e avere una carica virale dell'HIV inferiore a 400 copie/mL prima dell'arruolamento.
12. I pazienti con evidenza sierologica di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) sono idonei se hanno una carica virale di HBV inferiore al limite di quantificazione con o senza concomitante terapia soppressiva virale.
13. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono aver completato il trattamento antivirale curativo e avere una carica virale inferiore al limite di quantificazione.

14. I pazienti nella Parte B (Espansione di coorte) devono avere un punteggio Globo H H documentato di almeno 100 da un test IHC di laboratorio qualificato in uno dei tipi di tumore selezionati dallo sponsor per essere arruolati nella rispettiva coorte:

    • Coorte 1: cancro al pancreas
    • Coorte 2: Cancro esofageo
    • Coorte 3: Cancro gastrico
    • Coorte 4: cancro del colon-retto
    • Coorte 5: Basket (qualsiasi tipo di tumore solido diverso da quelli inclusi nelle coorti da 1 a 4).

Criteri di esclusione:

1. Meno di 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica o radioterapia; e meno di 5 emivite o 3 settimane, qualunque sia il più breve, da precedenti terapie biologiche, prima della prima dose di OBI 999.
2. Ha subito un intervento chirurgico importante (come definito dallo sperimentatore) o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose di OBI 999.
3. Neuropatia sensoriale o motoria di Grado 2 o superiore.
4. Pazienti con una storia di trapianto di organi solidi.
5. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 (utilizzando NCI CTCAE versione 5.0), ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati nei criteri di inclusione.
6. Ricezione di qualsiasi precedente terapia mirata a Globo H.
7. Ipersensibilità nota all'OBI 999 o ai suoi eccipienti.
8. Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se non vi è evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al SNC, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]) durante lo screening periodo.
9. Ha un'anomalia cardiaca clinica significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca clinica o angina instabile)
10. Qualsiasi comorbidità medica che sia pericolosa per la vita o, a parere dello sperimentatore, renda il paziente inadatto alla partecipazione a uno studio clinico a causa di una possibile non conformità, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile e/o potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati di lo studio.
11. Sta ricevendo farmaci proibiti in concomitanza