Fase 1/2 studie van OBI-999 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.
2. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde patiënten met gevorderde solide tumoren.
4. Patiënten moeten zijn behandeld met de gebruikelijke standaardtherapie, of artsen hebben vastgesteld dat een dergelijke gevestigde therapie niet voldoende effectief is, of patiënten hebben geweigerd om de standaardbehandeling te ontvangen. In het laatste geval moet de geïnformeerde toestemming de effectieve therapieën vermelden die de patiënt afwijst.
5. Meetbare ziekte (d.w.z. ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   a. Lever:

   i. Serum ALAT ≤3 × bovengrens van normaal (ULN), ≤5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen

   ii. Serum ASAT ≤3 × ULN, ≤5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen

   iii.Serumbilirubine ≤1,5 ​​× ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse)

   b. nier:

   i. Creatinineklaring >50 ml/minuut volgens de Cockcroft Gault-vergelijking

   c. Hematologische:

   i. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL

   ii. Bloedplaatjes ≥100.000/µL

   iii. Hemoglobine ≥8 g/dl

8. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan alle in het protocol vereiste beoordelingen, bezoeken en procedures, inclusief een tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling. Gearchiveerde tumorbiopten zijn acceptabel bij baseline.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze met de studietherapie beginnen, en moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Patiënt die niet zwanger kan worden (d.w.z. permanent gesteriliseerd, postmenopauzaal) kan in het onderzoek worden opgenomen. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.

   Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Borstvoeding kan niet.
11. Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking als het aantal CD4+ T-cellen ≥ 350 cellen/uL is; patiënten die antiretrovirale therapie (ART) krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken een vastgestelde dosis hebben en een hiv-virale belasting hebben van minder dan 400 kopieën/ml voordat ze worden opgenomen.
12. Patiënten met serologisch bewijs van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking als ze een HBV-virale last hebben die lager is dan de kwantificeringsgrens met of zonder gelijktijdige virale onderdrukkende therapie.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten een curatieve antivirale behandeling hebben ondergaan en een virale last hebben die onder de kwantificeringsgrens ligt.

14. Patiënten in Deel B (Cohort-uitbreiding) moeten een gedocumenteerde Globo H H-score van ten minste 100 hebben van een gekwalificeerde laboratorium-IHC-assay in een van de door de sponsor geselecteerde tumortypen om te worden opgenomen in het respectieve cohort:

    • Cohort 1: alvleesklierkanker
    • Cohort 2: Slokdarmkanker
    • Cohort 3: Maagkanker
    • Cohort 4: Colorectale kanker
    • Cohort 5: mandje (elk type vaste tumor anders dan die opgenomen in cohorten 1 tot en met 4).

Uitsluitingscriteria:

1. Minder dan 3 weken na eerdere cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie; en minder dan 5 halfwaardetijden of 3 weken, welke korter is, vanaf eerdere biologische therapieën, voorafgaand aan de eerste dosis OBI 999.
2. Heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis OBI 999.
3. Sensorische of motorische neuropathie van graad 2 of hoger.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie.
5. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot graad 0 of 1 (met NCI CTCAE versie 5.0), behalve voor alopecia en laboratoriumwaarden vermeld in de opnamecriteria.
6. Ontvangst van een eerdere therapie gericht op Globo H.
7. Bekende overgevoeligheid voor OBI 999 of zijn hulpstoffen.
8. Heeft bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste 4 weken na CZS-gerichte behandeling geen bewijs is van progressie, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT]) tijdens de screening punt uit.
9. Heeft een significante klinische hartafwijking (bijv. klinisch hartfalen of onstabiele angina pectoris)
10. Elke medische comorbiditeit die levensbedreigend is of, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan een klinische studie vanwege mogelijke niet-naleving, zou de patiënt een onaanvaardbaar risico geven en/of de interpretatie van de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden. de studie.
11. Krijgt gelijktijdig verboden medicatie