Blincyto Amgen Acrotech BioPharma PH2 Blincyto Marqibo R/R Philadelphi CD19+ LAL

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAL Ph-, CD19+, présentant l'un des éléments suivants :
• Rechute ou réfractaire à au moins 2 régimes antérieurs ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique ou site extranodal/moelleux persistant (comme la peau).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Âge ≥ 18 ans, au moment du consentement éclairé.
• Le sujet a donné son consentement éclairé. Les personnes incapables de donner leur consentement pour elles-mêmes ne seront pas éligibles.
• Les patients peuvent avoir été exposés à l'un ou l'autre agent dans le passé s'ils ont eu au moins 6 mois de réponse depuis le début du traitement ET s'il s'est écoulé au moins 6 mois depuis leur dernière dose de l'un ou l'autre des agents.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité autre que la LAL dans les 3 ans précédant le début du traitement requis par le protocole, à l'exception de :
• Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant 2 ans avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
• Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie
• Cancer de la prostate sans signe de progression depuis 1 an.
• Antécédents ou présence de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que convulsions chez l'adulte, accident vasculaire cérébral récent (moins d'un an), lésions cérébrales graves, maladie de Parkinson, psychose
• À l'exception de la leucémie du SNC qui est bien contrôlée par un traitement avant de s'inscrire à cette étude. Une évaluation négative du SNC pour une maladie active est requise dans les 3 mois suivant l'inscription chez ceux qui ont des antécédents dans l'année d'une maladie active du SNC.
• Maladie auto-immune grave actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC, comme le lupus, la maladie de Sjögren, le psoriasis, la sclérose en plaques, la granulomatose de Wegener.
• GCSH allogénique dans les 12 semaines précédant le début du blinatumomab/marqibo
• Toute maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë active de grade 2 à grade 4 selon les critères de Glucksberg ou GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique de plus de 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
• Chimiothérapie ou immunothérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant le début du blinatumomab/marqibo. Administration de dexaméthasone et d'hydrée autorisée pendant la période de dépistage de 21 jours.

Les sujets ayant reçu un traitement anti-CD19 antérieur SONT éligibles cependant s'ils ont reçu du blinatumomab auparavant, mais ils ne sont pas éligibles s'ils n'ont pas eu de réponse pendant au moins 6 mois ; ils ne sont également pas éligibles s'ils ont été exposés au blinatumomab dans les 6 mois suivant le début du traitement dans cette étude.

• Valeurs de laboratoire de dépistage anormales telles que définies ci-dessous :
• AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) et/ou phosphatase alcaline ≥ 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≥ 3 x LSN (sauf si liée à la maladie de Gilbert ou de Meulengracht)
• Créatinine ≥ 3 LSN ou clairance de la créatinine < 40 mL/min (calculée)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique active par le virus de l'hépatite B (PCR positif) ou le virus de l'hépatite C (PCR positif).
• Le sujet est enceinte ou allaite
• Femme en âge de procréer et qui n'est pas disposée à utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement par blinatumomab/marqibo et pendant 3 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement spécifié dans le protocole
• Homme qui a une partenaire féminine en âge de procréer et qui n'est pas disposé à utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces pendant au moins 3 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement spécifié dans le protocole
• Homme qui a une partenaire enceinte et qui n'est pas disposé à utiliser un préservatif pendant l'activité sexuelle pendant 3 mois après la dernière dose de traitement spécifié dans le protocole
• Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament. Les 30 jours sont calculés à partir du jour 1 du traitement par le blinatumomab.
• Le sujet a une sensibilité sévère connue aux immunoglobulines ou à l'un des produits ou composants à administrer pendant l'administration.
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.