Blincyto Amgen Acrotech BioPharma PH2 Blincyto Marqibo R/R Philadelphi CD19+ TUTTI

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LLA Ph-, CD19+, con uno dei seguenti:
• Recidiva o refrattaria ad almeno 2 regimi precedenti ≥ 5% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico o sito extranodale/midollare persistente (come la pelle).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Età ≥ 18 anni, al momento del consenso informato.
• Il soggetto ha fornito il consenso informato. Coloro che non sono in grado di fornire il proprio consenso non saranno idonei.
• I pazienti possono essere stati esposti a entrambi gli agenti in passato se hanno avuto almeno 6 mesi di risposta dall'inizio della terapia E sono trascorsi almeno 6 mesi dall'ultima dose di entrambi gli agenti.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di tumore maligno diverso da LLA entro 3 anni prima dell'inizio della terapia richiesta dal protocollo ad eccezione di:
• Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per 2 anni prima dell'arruolamento e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
• Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
• Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
• Carcinoma duttale mammario adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
• Cancro prostatico senza evidenza di progressione per 1 anno.
• Anamnesi o presenza di patologie del SNC clinicamente rilevanti come convulsioni negli adulti, ictus recente (entro 1 anno), lesioni cerebrali gravi, morbo di Parkinson, psicosi
• Ad eccezione della leucemia del sistema nervoso centrale che è ben controllata con la terapia prima dell'arruolamento in questo studio. È richiesta una valutazione negativa del SNC per malattia attiva entro 3 mesi dall'arruolamento in quelli con precedente storia entro un anno di malattia attiva del SNC.
• Grave malattia autoimmune attuale o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale come lupus, sjogren, psoriasi, sclerosi multipla, granulomatosi di Wegener.
• HSCT allogenico entro 12 settimane prima dell'inizio di blinatumomab/marqibo
• Qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta attiva di grado da 2 a 4 secondo i criteri di Glucksberg o GvHD cronica attiva che richieda un trattamento sistemico di più di 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente)
• Chemioterapia o immunoterapia del cancro entro 2 settimane prima dell'inizio di blinatumomab/marqibo. Somministrazione di desametasone e hydrea consentita entro il periodo di screening di 21 giorni.

I soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-CD19 SONO idonei tuttavia se hanno ricevuto in precedenza blinatumomab, tuttavia non sono idonei se non hanno avuto una risposta ad essa della durata di almeno 6 mesi; inoltre non sono ammissibili se hanno avuto un'esposizione a blinatumomab entro 6 mesi dall'inizio della terapia in questo studio.

• Valori di laboratorio di screening anomali come definito di seguito:
• AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) e/o fosfatasi alcalina ≥ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≥ 3 x ULN (a meno che non sia correlato alla malattia di Gilbert o Meulengracht)
• Creatinina ≥ 3 ULN o clearance della creatinina < 40 mL/min (calcolato)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica attiva da virus dell'epatite B (PCR positivo) o virus dell'epatite C (PCR positivo).
• Il soggetto è incinta o sta allattando
• Donna in età fertile e non disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento con blinatumomab/marqibo e per altri 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia specificata dal protocollo
• Maschio che ha una partner femminile in età fertile e non è disposto a utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficaci per almeno altri 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia specificata dal protocollo
• Maschio che ha una partner incinta e non è disposto a usare il preservativo durante l'attività sessuale per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia specificata dal protocollo
• Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. I 30 giorni sono calcolati dal giorno 1 del trattamento con blinatumomab.
• Il soggetto ha una grave sensibilità nota alle immunoglobuline o a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante la somministrazione.
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.