Traitement SX-682 chez les sujets atteints de mélanome métastatique traités simultanément avec le pembrolizumab

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent se faire expliquer la nature de l'étude.
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, aux collections pharmacocinétiques et aux autres exigences de l'étude.
• Les sujets doivent fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté, approuvé par l'IRB/IEC, conformément aux directives réglementaires et institutionnelles.
• Les sujets doivent fournir une autorisation signée et datée de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
• L'autorisation ICF et HIPAA doit être obtenue avant d'effectuer toute procédure qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet.
• Après avoir signé l'ICF et l'autorisation HIPAA, les sujets seront évalués pour l'éligibilité à l'étude pendant la période de sélection (pas plus de 28 jours avant l'administration du médicament à l'étude) selon les critères d'inclusion/exclusion suivants :
• Mélanome de stade III ou de stade IV non résécable confirmé histologiquement selon le système de stadification de l'AJCC (le mélanome muqueux est acceptable).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Progression antérieure de la maladie sous traitement anti-PD1 (c'est-à-dire anti-PD1 ou anti-PD-L1, y compris adjuvant antérieur). Le traitement anti-PD1 antérieur doit avoir été terminé au moins 3 semaines avant la première dose de SX-682, et tous les événements indésirables liés au traitement antérieur sont revenus à la ligne de base ou se sont stabilisés (autres que la toxicité endocrinienne pour laquelle un traitement médical de remplacement est en place ).
• Doit avoir au moins une maladie non mesurable du SNC avec au moins 1 lésion mesurable unidimensionnelle selon RECIST v1.1.
• Le tissu tumoral de prétraitement (c'est-à-dire archivé inclus dans la paraffine) obtenu dans le cadre métastatique ou à partir d'un site de maladie non résécable doit être disponible pour les analyses de biomarqueurs. La biopsie doit être excisionnelle, incisionnelle au poinçon ou à l'aiguille centrale. Les ponctions à l'aiguille fine ou d'autres échantillons cytologiques sont insuffisants.
• La radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la première dose :

GB ≥ 3000/µL Neutrophiles ≥ 1500/µL Plaquettes ≥ 100 000/µL Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (peut avoir été transfusé) Créatinine ≤ 1,5 mg/dL AST/ALT ≤ 2,5 X LSN pour le sujet sans métastases hépatiques

• 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques Bilirubine < 1,5 mg/dL (sauf si un diagnostic de syndrome de Gilbert, qui peut avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) INR ou PT ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant aPTT ou PTT ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant

  • Calculer et enregistrer la clairance de la créatinine à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
  • Aucune positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (aucun test de laboratoire n'est requis), aucune infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Réinscription du sujet : cette étude permet la réinscription d'un sujet qui a interrompu l'étude en raison d'un échec avant le traitement (c'est-à-dire que le sujet n'a pas été traité avec le SX-682) après avoir obtenu l'accord du moniteur médical avant de le réinscrire. inscription d'un sujet. En cas de réinscription, le sujet doit être ré-accepté.
  • Hommes et femmes, âges > 18 ans.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception (comme cela sera expliqué en détail) pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de SX-682 ou de pembrolizumab. Un WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.
  • Les femmes de moins de 62 ans ayant des antécédents de ménopause doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL.
  • Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
  • Les femmes ne doivent pas allaiter.
  • Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant l'étude et pendant une période d'au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer et les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.

Critère d'exclusion:

• Les métastases cérébrales actives ou les métastases leptoméningées sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'il est peu probable qu'un traitement immédiat spécifique au SNC soit nécessaire avant le dépistage/l'inscription à l'essai. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées/stables sont également éligibles. Une IRM n'est pas nécessaire pour exclure des métastases cérébrales ou des métastases leptoméningées. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence pour des doses élevées de corticostéroïdes systémiques pouvant entraîner une immunosuppression (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Le mélanome oculaire est exclu (le mélanome muqueux est acceptable).
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Spécifiquement:

Sujets atteints de pneumonie active non infectieuse. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'antécédents de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou intraveineux pour faciliter la prise en charge.

Sujets atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative qui affecte les activités normales.

• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée (annexe 3). Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• L'utilisation de médicaments prolongeant l'intervalle QT doit être arrêtée au moins deux (2) semaines avant le début du dosage du SX-682 et suspendue pendant toute la durée de l'essai.
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines.
• - Sujets qui ont reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• ECG démontrant un intervalle QTc> 470 msec ou patients atteints du syndrome du QT long congénital.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement, ou autres populations vulnérables (l'étude est exemptée de 45 CFR 46 sous-parties B, C et D).
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)