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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05122546
CBM588 en association avec le nivolumab et le cabozantinib pour le traitement du cancer du rein avancé ou métastatique
Étude pilote pour évaluer l'effet biologique du CBM588 en association avec le cabozantinib/nivolumab chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Carcinome rénal métastatique
- Carcinome rénal métastatique à cellules claires
- Carcinome rénal à cellules claires avancé
- Cancer des cellules rénales de stade III AJCC v8
- Cancer des cellules rénales de stade IV AJCC v8
- Carcinome rénal sarcomatoïde métastatique
- Carcinome à cellules rénales avancé
- Carcinome à cellules rénales non résécable
- Carcinome rénal papillaire avancé
- Carcinome à cellules rénales sarcomatoïde avancé
- Carcinome rénal papillaire métastatique
- Carcinome rénal à cellules claires non résécable
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer l'effet de la souche probiotique clostridium butyricum CBM 588 (CBM588) (en association avec le cabozantinib/nivolumab) sur la modulation du microbiome intestinal chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (mRCC).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'effet de CBM588 sur l'efficacité clinique de l'association cabozantinib/nivolumab.
II. Évaluer l'effet de CBM588 sur l'immunodulation systémique de l'association cabozantinib/nivolumab chez les patients atteints de mRCC.
III. Évaluer l'effet du CBM588 sur les toxicités telles que la diarrhée et les nausées à l'aide des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version (v)5 avec l'association cabozantinib/nivolumab chez les patients atteints de mRCC.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM 1 : Les patients reçoivent du nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1 et du S-malate de cabozantinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD). Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM 2 : Les patients reçoivent du CBM588 PO deux fois par jour (BID), du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 1 et du cabozantinib S-malate PO QD. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation histologique du carcinome à cellules rénales (RCC) à cellules claires, papillaire ou sarcomatoïde
- RCC avancé (ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie) ou métastatique (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stade IV)
Aucun traitement systémique antérieur pour RCC à l'exception suivante :
- Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour RCC complètement résécable si la récidive s'est produite au moins 6 mois après la dernière dose de traitement adjuvant ou néoadjuvant
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Récupération à la ligne de base ou =< grade 1 CTCAE v5 à partir de toxicités liées à des traitements antérieurs, sauf si les événements indésirables (EI) sont cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien
- Statut de performance de Karnofsky>= 70%
- Hommes et femmes, âges >= 18
- Toute ethnie ou race
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/uL sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude)
- Nombre de globules blancs > 2500/uL (dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude)
- Plaquettes > 100 000/uL sans transfusion (dans les 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude)
- Hémoglobine > 9 g/dL (>= 90 g/L) (dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude)
- Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN). ALP = < 5 x LSN avec métastases osseuses documentées (dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude)
- Bilirubine totale = < 1,5 x LSN (pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert = < 3 x LSN) (dans les 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude)
- Albumine sérique > 2,8 g/dl (dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude)
- Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) ou test du temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,3 x la LSN de laboratoire (dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude)
- Créatinine sérique = < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 40 ml/min (>= 0,675 ml/sec) en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault (dans les 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude)
- Rapport protéines/créatinine urinaires (UPCR) = < 1 mg/mg (= < 113,2 mg/mmol), ou protéines urinaires sur 24 heures (h) = < 1 g (dans les 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude)
- Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et doit avoir signé le document de consentement éclairé
- Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, les méthodes de barrière, y compris le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme avec gel spermicide) au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de cabozantinib, 5 mois après la dernière dose de nivolumab pour les femmes en âge de procréer, et 7 mois après la dernière dose de nivolumab pour les hommes
- Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage. Les sujets féminins sont considérés comme en âge de procréer à moins que l'un des critères suivants ne soit rempli : stérilisation permanente documentée (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou état postménopausique documenté (défini comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de > 45 ans). -âge en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de < 55 ans doivent avoir un taux sérique de stimulation folliculaire [FSH] > 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause). Remarque : La documentation peut inclure un examen des dossiers médicaux, des examens médicaux ou un entretien sur les antécédents médicaux par site d'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par cabozantinib
- Utilisation actuelle ou intention d'utiliser des probiotiques, du yogourt ou des aliments enrichis en bactéries pendant la période de traitement
- Pneumopathie interstitielle active (PPI)/pneumonie ou antécédent de PPI/pneumonie nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques
- Condition médicale connue (par exemple, une condition associée à la diarrhée ou à une diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité
- Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule (y compris l'inhibiteur de kinase expérimental) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- - Réception de tout type de traitement anticancéreux systémique cytotoxique, biologique ou autre (y compris expérimental) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines ou toute autre radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Traitement systémique avec des radionucléides dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles
- Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne, sauf traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude après la radiothérapie ou au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude après un traitement majeur chirurgie (par exemple, ablation ou biopsie de métastases cérébrales). Les sujets doivent avoir une cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure ou mineure avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets éligibles doivent être neurologiquement asymptomatiques et sans corticothérapie au moment de la première dose du traitement à l'étude
Anticoagulation concomitante avec des agents coumariniques (p. Les anticoagulants autorisés sont les suivants :
- Utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (selon les directives locales applicables) et d'héparines de bas poids moléculaire (HBPM) à faible dose
- Doses thérapeutiques d'HBPM ou d'anticoagulation avec des inhibiteurs directs du facteur Xa rivaroxaban, edoxaban ou apixaban chez des sujets sans métastases cérébrales connues qui reçoivent une dose stable de l'anticoagulant pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude sans complications hémorragiques cliniquement significatives du régime d'anticoagulation ou la tumeur
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :
Troubles cardiovasculaires :
- Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves
- Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 140 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal
Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), infarctus du myocarde (IM) ou autre événement ischémique ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
- Les sujets ayant reçu un diagnostic d'embolie pulmonaire (EP) sous-segmentaire accidentelle ou de thrombose veineuse profonde (TVP) dans les 6 mois sont autorisés s'ils sont stables, asymptomatiques et traités avec une dose stable d'anticoagulation autorisée pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude
Troubles gastro-intestinaux (GI), y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistules :
- Le sujet présente des signes de tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal, d'ulcère peptique actif, de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, la maladie de Crohn), de diverticulite, de cholécystite, de cholangite ou d'appendicite symptomatique, de pancréatite aiguë, d'obstruction aiguë du canal pancréatique ou du canal cholédoque, ou obstruction de la sortie gastrique.
- Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : la guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant la première dose du traitement à l'étude.
- Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à thé (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement important (par exemple, hémorragie pulmonaire) dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) ou manifestation connue de maladie endotrachéale ou endobronchique
- Lésions envahissant ou enveloppant les principaux vaisseaux sanguins
Autres troubles cliniquement significatifs qui empêcheraient une participation sûre à l'étude :
Toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée sera exclue, avec les exceptions suivantes :
- Diabète sucré de type 1.
- Hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal.
- Affections cutanées (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique.
- Les conditions ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Remarque : Les stéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires ou topiques sont autorisés. Des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisées. L'utilisation transitoire à court terme de corticostéroïdes systémiques pour les affections allergiques (par exemple, allergie au produit de contraste) est également autorisée.
- Infection active nécessitant un traitement systémique. Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C, maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou test positif connu pour l'infection tuberculeuse lorsqu'il existe des preuves cliniques ou radiographiques d'une infection mycobactérienne active.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
- Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
- Syndrome de malabsorption.
- Hypothyroïdie non compensée/symptomatique.
- Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
- Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale.
- Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches allogéniques.
- Chirurgie majeure (par exemple, néphrectomie laparoscopique, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Chirurgies mineures dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir une cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure ou mineure avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles.
Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 500 ms par électrocardiogramme (ECG) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. De plus, les sujets ayant des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, le syndrome du QT long) sont également exclus.
- Remarque : Si un seul ECG montre un QTcF avec une valeur absolue > 500 ms, deux ECG supplémentaires à des intervalles d'environ 3 min doivent être effectués dans les 30 min après l'ECG initial, et la moyenne de ces trois résultats consécutifs pour QTcF sera utilisée pour déterminer l'éligibilité.
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Incapacité à avaler des comprimés ou refus ou incapacité à recevoir une administration IV
- Allergie ou hypersensibilité précédemment identifiée aux composants des formulations de traitement à l'étude ou antécédents de réactions graves liées à la perfusion aux anticorps monoclonaux. Les sujets présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose et du galactose sont également exclus.
- Toute autre tumeur maligne active au moment de la première dose du traitement à l'étude ou diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude qui nécessite un traitement actif, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que la peau basale ou épidermoïde cancer, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras 2 (CBM588, nivolumab, cabozantinib S-malate)
Les patients reçoivent CBM588 PO BID, nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 1 et cabozantinib S-malate PO QD.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
|
Comparateur actif: Bras I (nivolumab, cabozantinib S-malate)
Les patients reçoivent nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 1 et cabozantinib S-malate PO QD.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la composition des selles de Bifidobacterium
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 du traitement
|
Seront évalués pour l'échantillon de selles des patients
|
De la ligne de base à la semaine 12 du traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Comparaison de l'indice de Shannon (une mesure de la diversité microbienne)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 du traitement
|
À l'aide de méthodes translationnelles, calculera l'indice de Shannon au départ pour une comparaison de la diversité microbienne.
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De la ligne de base à la semaine 12 du traitement
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Meilleure réponse globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Seront évalués selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
L'association entre le bras de traitement et la réponse globale selon les critères RECIST (réponse observée versus non observée) sera examinée à l'aide du test exact de Fisher.
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Jusqu'à 2 ans
|
Survie sans progression
Délai: De l'inscription à la progression, évalué jusqu'à 2 ans
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La différence de survie sans progression entre les deux groupes sera explorée graphiquement à l'aide de diagrammes de survie de Kaplan-Meier.
Le temps médian de survie sans progression pour chacun des deux bras sera rapporté et le modèle de risques proportionnels de Cox sera utilisé pour estimer le rapport de risque et son intervalle de confiance.
|
De l'inscription à la progression, évalué jusqu'à 2 ans
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Proportion de lymphocytes T régulateurs circulants
Délai: Base jusqu'à 2 ans
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L'utilisation de méthodes translationnelles permettra d'estimer la proportion de lymphocytes T dans le sang.
Cela sera évalué graphiquement à travers les points de temps en série de la collecte de sang pour déterminer les tendances.
Comparera la proportion de lymphocytes T circulants avec cabozantinib/nivolumab seul versus cabozantinib/nivolumab avec CBM 588.
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Base jusqu'à 2 ans
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Modification de la proportion de cellules suppressives myéloïdes circulantes (MDSC)
Délai: Base jusqu'à 2 ans
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L'utilisation de méthodes translationnelles permettra d'estimer la proportion de MDSC dans le sang.
Cela sera évalué graphiquement à travers les points de temps en série de la collecte de sang pour déterminer les tendances.
Comparera la proportion de MDSC en circulation avec cabozantinib/nivolumab seul versus cabozantinib/nivolumab avec CBM 588.
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Base jusqu'à 2 ans
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Comparaison de l'IL-6, de l'IL-8 et d'autres cytokines/chimiokines
Délai: Base jusqu'à 2 ans
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L'utilisation de méthodes translationnelles permettra d'estimer la proportion de cytokines sériques dans le sang.
Cela sera évalué graphiquement à travers les points de temps en série de la collecte de sang pour déterminer les tendances.
Comparera l'IL-6, l'IL-8 et d'autres cytokines/chimiokines avec cabozantinib/nivolumab seul versus cabozantinib/nivolumab avec CBM 588.
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Base jusqu'à 2 ans
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Incidence des événements indésirables
Délai: Base jusqu'à 2 ans
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Comparera les toxicités, telles que la diarrhée et les nausées, en utilisant les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5 avec cabozantinib/nivolumab seul versus cabozantinib/nivolumab avec CBM 588.
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Base jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sumanta K Pal, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs rénales
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Carcinome à cellules rénales
- Carcinome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 21133 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2021-05559 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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