진행성 또는 전이성 신장암 치료를 위한 니볼루맙 및 카보잔티닙과의 조합 CBM588

포함 기준:

• 투명 세포, 유두상 또는 육종양 성분을 가진 신장 세포 암종(RCC)의 조직학적 확인
• 진행성(근치적 수술이나 방사선 요법에 적합하지 않음) 또는 전이성(AJCC(American Joint Committee on Cancer) 4기) RCC

• 다음을 제외하고 RCC에 대한 사전 전신 요법 없음:

  • 보조 또는 신보조 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월 후에 재발이 발생한 경우 완전히 절제 가능한 RCC에 대한 사전 보조 또는 신보조 요법 1건
• 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 부작용(AE[s])이 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< 1등급 CTCAE v5로 회복
• Karnofsky 성능 상태 >= 70%
• 남성 및 여성, 연령 >= 18
• 모든 민족 또는 인종
• 절대 호중구 수(ANC) >= 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 1500/uL(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 백혈구 수 >= 2500/uL(연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 수혈 없이 100,000/uL(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(>= 90g/L)(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) = < 3 x 정상 상한치(ULN). ALP = < 5 x ULN 문서화된 뼈 전이(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(길버트병 환자의 경우 = < 3 x ULN)(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 혈청 알부민 >= 2.8g/dl(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정규화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 1.3 x 실험실 ULN(연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분(>= 0.675mL/초)(Cockcroft-Gault 방정식 사용)(연구 치료의 첫 번째 투약 전 14일 이내)
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1mg/mg(=< 113.2mg/mmol), 또는 24시간(h) 소변 단백질 =< 1g(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그들의 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 카보잔티닙, 가임 여성의 경우 니볼루맙 마지막 투여 후 5개월, 남성의 경우 니볼루맙 마지막 투여 후 7개월
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임술(자궁절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) - 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 나이. 또한, 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 난포자극[FSH] 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다. 참고: 문서에는 의료 기록 검토, 건강 검진 또는 연구 기관별 병력 인터뷰가 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 카보잔티닙으로 사전 치료
• 치료 기간 동안 프로바이오틱스, 요거트 또는 세균 강화 식품의 현재 사용 또는 사용 의도
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력
• 연구자의 의견에 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태(예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태)
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 또는 주요 치료 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 무증상이고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 투여

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg로 정의됩니다.

    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)

      • 6개월 이내에 우발적, 세분절 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT) 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 허용된 항응고제로 치료받은 경우 허용됩니다.

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.
    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력
• 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애:

  • 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환은 다음을 제외하고 제외됩니다.

    • 제1형 당뇨병.
    • 갑상선 기능 저하증은 호르몬 대체만 필요합니다.
    • 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증).
    • 외부 트리거가 없으면 재발할 것으로 예상되지 않는 조건입니다.

  • 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태.

    • 참고: 흡입, 비강 내, 관절 내 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다. 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 알레르기 상태(예: 조영제 알레르기)에 대한 전신 코르티코스테로이드의 일시적인 단기 사용도 허용됩니다.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병, 또는 활동성 미코박테리아 감염의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 결핵 감염에 대한 알려진 양성 검사.
  • 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거.
  • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
  • 흡수장애 증후군.
  • 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
  • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
  • 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
  • 고형 장기 또는 동종 줄기 세포 이식의 병력.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 제거 또는 뇌 전이 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms. 또한 torsades de pointes에 대한 추가적인 위험 인자(예: 긴 QT 증후군)의 병력이 있는 피험자도 제외됩니다.

  • 참고: 단일 ECG에서 절대값 > 500ms의 QTcF가 표시되면 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 정제를 삼키지 못하거나 IV 투여를 원하지 않거나 받을 수 없음
• 이전에 확인된 연구 치료제 제형의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증 또는 단일클론 항체에 대한 심각한 주입 관련 반응의 병력. 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전적 문제가 있는 피험자도 제외됩니다.
• 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 첫 번째 연구 치료 투여 시점의 기타 활성 악성 종양 암, 표재성 방광암, 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.