EU SolidAct : un essai de plateforme adaptative sur les pandémies et les infections émergentes (Bari-SolidAct)

**CRITÈRES D'INCLUSION DE LA PLATEFORME EU SOLIDACT** :

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères généraux d'inclusion (IG) suivants s'appliquent :

• GI1. ≥ 18 ans
• GI2. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire (nouvelle infection ou réinfection) telle que déterminée par PCR datant de moins de 14 jours.
• GI3. Admis à l'hôpital
• GI4. Consentement éclairé du participant ou de son représentant légal
• GI5A (SolidAct partie A) : état pathologique modéré défini comme des patients hospitalisés sans oxygénothérapie ou oxygène par masque ou lunettes nasales nécessaires, ou

• GI5B (SolidAct partie B) : État pathologique sévère/critique défini comme remplissant au moins un des critères suivants :

  1. SpO2<90 % à l'air ambiant, ou
  2. SpO2 90-94 % avec une tendance à la baisse et/ou des signes de détresse respiratoire*, ou
  3. Besoin d'oxygène par VNI (CPAP, BIPAP), masque haut débit ou sans recycleur, ou

  4. Besoin de ventilation mécanique/ECMO

     • augmentation persistante de la fréquence respiratoire, utilisation des muscles accessoires, incapacité à terminer des phrases complètes. Le jugement clinique doit être appliqué pour déterminer si une faible saturation en oxygène indique la progression ou la gravité de la maladie ou si elle est habituelle pour un patient donné (c'est-à-dire avec une maladie pulmonaire chronique sous-jacente).

VNI = ventilation non invasive. CPAP = pression positive continue des voies respiratoires, BPAP = pression positive des voies respiratoires à deux niveaux, ECMO = oxygénation par membrane extracorporelle.

Des critères d'inclusion supplémentaires sont donnés dans les sous-protocoles spécifiques à l'intervention.

Remarque : ceux-ci sont basés sur les mêmes critères que dans les directives vivantes de l'OMS recommandant un traitement aux corticostéroïdes pour le COVID-195 grave et critique.

En outre, les critères d'inclusion spécifiques suivants s'appliquent :

SI-01. Patients immunodéprimés définis comme la présence d'au moins une des conditions suivantes9 :

1. Hématologie maligne ou pré-malignité, sauf leucémie aiguë ou antécédent de lymphome
2. Receveurs d'une greffe d'organe, à l'exception des receveurs d'une greffe de moelle osseuse ou d'un organe solide au cours des 6 derniers mois, ou ayant subi un rejet de greffe au cours des 6 derniers mois
3. Positif pour le VIH avec un nombre de CD4 < 350 cellules et sous traitement antirétroviral stable
4. Immunodéficience primaire
5. Polyarthrite rhumatoïde, lupus, vascularite, maladie inflammatoire de l'intestin ou autre trouble auto-immun pour lequel un patient est traité avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques
6. Autre cause spécifiée, telle que des antécédents de cancer, un traitement contre le cancer ou une autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner une altération de l'immunité de l'hôte

SI-02. Élévation de 2 marqueurs inflammatoires ou plus au-dessus des seuils suivants :

• Ferritine > 700 ug/l
• LDH > 400 U/L
• PCR > 75 mg/L

Remarque : Vérifiez attentivement les critères d'exclusion SE-01, SE-20 et SE-21 (traitement immunosuppresseur), SE-22 (condition médicale), SE-13 (neutropénie) et SE-14 (lymphopénie) pour les critères d'éligibilité.

Les patients immunodéprimés doivent recevoir un SoC approprié, y compris des anticorps monoclonaux anti-SRAS-CoV2 ou un traitement antiviral émergent, si disponible et indiqué par les directives de traitement en vigueur au moment de l'inclusion.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères généraux d'exclusion (GE) suivants s'applique :

• GE1. Transfert anticipé vers un autre hôpital hors essai dans les 72 heures

• Des critères d'exclusion supplémentaires, y compris des médicaments interdits, des essais confondants et des détails sur la contraception et la grossesse sont donnés dans les sous-protocoles spécifiques à l'intervention

  • SE-01. Patients recevant des inhibiteurs de Janus kinase (JAK) (y compris le baricitinib) pour toute indication lors de la sélection.
  • SE-20. Avoir reçu du tocilizumab ou du sarilumab pour toute indication 4 semaines avant le dépistage.

Remarque : le tocilizumab en tant que traitement de secours sera autorisé chez les patients en progression clinique après l'inclusion, voir rubrique 6.8 médicaments concomitants. Si le tocilizumab ou un autre traitement de secours immunosuppresseur est commencé, l'IMP doit être interrompu.

• SE-21. Patients dont le traitement immunosuppresseur a récemment changé et pourrait interférer avec l'effet potentiel du baricitinib.

Remarque : Une évaluation du niveau total d'immunosuppression, des paramètres hématologiques (SE-13 et SE-14), des demi-vies des médicaments, des interactions médicamenteuses et des affections médicales sous-jacentes (SE-22) doit être effectuée dans le cadre du risque /évaluation des avantages.

• Les receveurs d'une greffe de moelle osseuse ou d'un organe solide depuis 6 mois, ou avec un rejet de greffe depuis 6 mois, ne doivent pas être inclus.

• Les receveurs de greffe d'organe recevant une triple immunosuppression ne peuvent être inclus que si l'anti-métabolite (acide mycophénolique ou inhibiteur de mTOR) a été temporairement arrêté conformément à la pratique clinique10. L'IMP doit être interrompu une fois la triple immunosuppression redémarrée.

  • SE-22. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque inacceptable d'infection grave ou d'aggravation de la condition médicale en participant à l'essai.

Remarque : Les patients atteints de leucémie aiguë ou ayant des antécédents de lymphome ne doivent pas être inclus. Les patients cancéreux sous traitement actif, les personnes séropositives avec un ARN-VIH détectable ou tout autre groupe de patients associé à un risque élevé d'infection grave ou d'aggravation de l'état médical ne doivent être inclus que si, de l'avis de l'investigateur, le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel.

• SE-03. Avoir reçu de la dexaméthasone 6 mg par jour (ou des schémas thérapeutiques alternatifs avec l'équivalent de corticostéroïdes) pendant plus de 4 jours avant le dépistage dans le cadre de la SoC pour le COVID-19 sévère/critique
• SE-04. A eu des symptômes liés au COVID > 21 jours ou hospitalisé > 7 jours.
• SE-05. Inhibiteurs puissants du transporteur d'anions organiques 3 [OAT3] (par exemple, probénécide) qui ne peuvent pas être interrompus à l'entrée dans l'étude.
• SE-07. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou avoir l'intention de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude (jusqu'au jour 90 (+/- 14 jours)).

Remarque : L'utilisation de vaccins non vivants (inactivés), y compris les vaccins COVID-19, est autorisée pour tous les participants.

• SE-08. Utilisez ou utiliserez un dispositif de purification extracorporelle du sang (EBP) pour éliminer les cytokines pro-inflammatoires du sang, tel qu'un dispositif d'absorption ou de filtrage des cytokines, par exemple, CytoSorb®.
• SE-09. Avoir un diagnostic de tuberculose (TB) active actuelle ou, si elle est connue, de tuberculose latente traitée pendant moins de 4 semaines avec un traitement antituberculeux approprié conformément aux directives locales (par anamnèse uniquement, aucun test de dépistage requis).
• SE-10. Infection bactérienne, fongique, virale ou autre (en plus du COVID-19) grave et active suspectée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait constituer un risque lors de la prise du produit expérimental.
• SE-12. Avoir des antécédents de thromboembolie veineuse (TEV) (thrombose veineuse profonde [TVP] et/ou embolie pulmonaire [EP]) dans les 12 semaines précédant la randomisation ou avoir des antécédents de récidive (> 1) TEV (TVP/EP).
• SE-13. Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1000 cellules/microlitres).
• SE-14. Lymphopénie (nombre absolu de lymphocytes <200 cellules/microlitres).
• SE-15. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la LSN.
• SE-16. Les sujets dont le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) <30 millilitre/minute/1,73 mètre carré sont exclus.
• SE-17. Hypersensibilité connue au baricitinib ou à l'un de ses excipients.
• SE-18. Êtes enceinte ou allaitez, ou avez l'intention de devenir enceinte ou d'allaiter pendant l'étude.

Remarque : Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ne peuvent être incluses que sur la base d'un test de grossesse négatif et le WOCBP doit se conformer aux exigences relatives à une contraception hautement efficace. Se référer à la rubrique 10.1 pour les exigences en matière de contraception.

• SE-19 Participation à tout essai clinique thérapeutique étudiant les immunomodulateurs pour COVID-19