Un essai de phase II pour explorer le retraitement d'entretien au niraparib et à l'anlotinib chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent et sensibles au platine précédemment traitées par PARPi (t)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Patientes âgées de ≥ 18 ans, atteintes d'un cancer de l'ovaire épithélial séreux ou endométrioïde de haut grade, récurrent et sensible au platine (y compris le cancer primitif du péritoine et/ou des trompes de Fallope).
• Le statut de la mutation BRCA est connu.
• Les patients doivent avoir reçu un traitement PARPi antérieur, le traitement PARPi comprend tout agent (y compris le niraparib) utilisé dans un cadre d'entretien et la durée du traitement d'entretien ≥ 6 mois.
• Les patients avaient reçu ≤ 3 lignes de chimiothérapie, le délai entre l'avant-dernière ligne de chimiothérapie contenant du platine et la dernière chimiothérapie contenant du platine était > 6 mois. Par exemple, si un patient reçoit une chimiothérapie sans platine entre l'avant-dernière ligne de chimiothérapie contenant du platine et la dernière chimiothérapie contenant du platine, le patient sera éligible si tous les critères d'éligibilité sont remplis.
• Le cycle le plus récent de chimiothérapie contenant du platine aurait dû inclure ≥ 4 cycles de traitement, de l'avis de l'investigateur, en réponse (réponse radiologique partielle ou complète) ou peut ne présenter aucun signe de maladie (si une chirurgie de cytoréduction optimale a été réalisée avant chimiothérapie).
• Les patients doivent avoir soit un CA-125 dans la plage normale, soit une diminution du CA-125 de plus de 90 % au cours de la dernière ligne de chimiothérapie et stable pendant au moins 7 jours (c'est-à-dire aucune augmentation > 15 % par rapport au nadir).
• Les patients peuvent avoir reçu du bevacizumab au cours de ce traitement. L'utilisation du bevacizumab dans le cadre d'une ligne de traitement antérieure est autorisée.
• Les patients doivent être inscrits dans les 8 semaines suivant leur dernière dose de chimiothérapie (la dernière dose est le jour de la dernière perfusion).
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 4 mois.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL ; Plaquettes ≥ 100 000/μL ; Hémoglobine ≥ 10 g/dL ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN ; Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude et disposé à utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse ou doit accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude, à partir de l'inscription jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; ou des femmes sans fertilité potentielle.
• Capacité à respecter le protocole.
• Tous les événements indésirables causés par la chimiothérapie ont récupéré le grade 1 ou le niveau de référence des événements indésirables des critères de terminologie communs (CTCAE), à l'exception de la neuropathie sensorielle stable ou de la perte de cheveux ≤ grade 2 du CTCAE.

Critère d'exclusion:

• Allergie aux ingrédients actifs ou inactifs du niraparib ou aux médicaments ayant des structures chimiques similaires.
• Allergie aux ingrédients actifs ou inactifs de l'anlotinib ou aux médicaments ayant des structures chimiques similaires.
• Métastase cérébrale active et incontrôlable ou métastase leptoméningée. Les patients présentant une compression de la moelle épinière peuvent toujours être pris en compte s'ils ont reçu un traitement ciblé et présentent des preuves de stabilité clinique de la maladie pendant au moins > 28 jours (les métastases cérébrales contrôlées doivent avoir reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude ; les patients peuvent ne pas présenter de nouveaux symptômes liés à des lésions cérébrales ou des symptômes indiquant une progression de la maladie et prendre une dose stable d'hormone ou ne pas avoir besoin de prendre d'hormone).
• Chirurgie majeure effectuée dans les 3 semaines précédant l'inscription, ou tout effet chirurgical qui n'a pas récupéré de la chirurgie ou de la chimiothérapie.
• Radiothérapie palliative englobant > 20 % de la moelle osseuse dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute autre tumeur maligne à l'exclusion du cancer de l'ovaire a été diagnostiquée dans les 2 ans précédant l'inscription (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde complètement traité).
• Syndrome myélodysplasique (SMD) actuel ou antérieur/leucémie myéloïde aiguë (LAM).
• Autres maladies graves ou non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : nausées et vomissements incontrôlables, incapacité à avaler le médicament à l'étude et toute maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme du médicament ; Infections virales actives, telles que le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, etc. Crises d'épilepsie incontrôlées, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure ou autres troubles psychiatriques pouvant affecter le consentement éclairé des patients ; Immunodéficience (à l'exception de la splénectomie) ou d'autres maladies qui, selon les chercheurs, peuvent exposer les patients à une toxicité à haut risque.
• Présenter un risque ou une tendance à l'hémorragie et des antécédents de thrombose : un événement hémorragique de grade CTCAE 2 s'est produit dans les 3 mois précédant le dépistage ou un événement hémorragique de grade CTCAE ≥ 3 s'est produit dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Avoir des antécédents de saignement gastro-intestinal ou une tendance hémorragique confirmée dans les 6 mois précédant le dépistage. par exemple. varices oesophagiennes avec risque hémorragique, foyer ulcéreux actif local ou sang occulte fécal supérieur à ++.
• Vous avez un saignement actif ou un dysfonctionnement de la coagulation, vous avez un risque de saignement ou vous suivez un traitement thrombolytique ou anticoagulant : besoin d'un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou de l'héparine ; Nécessité d'un traitement antiplaquettaire à long terme (par ex. aspirine, clopidogrel)
• S'est produit un thrombus ou un événement d'embolie au cours des 6 derniers mois, par ex. accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique cérébral transitoire), embolie pulmonaire.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire grave : insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade 3/4 de la New York Heart Association (NYHA) ; Angor instable ou angor/infarctus du myocarde nouvellement diagnostiqué dans les 12 mois précédant le dépistage ; Arythmie cardiaque malgré le besoin de médicaments (les patients prenant des bloqueurs des récepteurs β ou de la digoxine peuvent être inscrits ); CTCAE ≥ cardiopathie valvulaire de grade 2 ; HTA mal contrôlée (pression systolique>150 mmHg ou pression diastolique>100 mmHg)
• Les résultats de laboratoire suivants sont anormaux : hyponatrémie (sodium sérique < 130 mmol/L) ; Potassium sérique de base < 3,5 mmol/L (des suppléments de potassium peuvent être utilisés pour rétablir le potassium sérique au-dessus de celui-ci avant l'inscription ); Dysfonctionnement de la thyroïde et incapacité à maintenir la normale malgré un traitement médical
• Maladies et traitements antérieurs/actuels ou résultats de laboratoire anormaux qui interfèrent avec le résultat de l'étude ou la participation à l'ensemble de l'étude ; ou l'investigateur a confirmé ne pas convenir à cet essai ; avoir une transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes, allaiter ou s'attendre à concevoir des enfants pendant qu'elles reçoivent le traitement de l'étude.
• Intervalle QT corrigé (QTc> 450 millisecondes); si les patients présentent un allongement de l'intervalle QTc en raison d'un stimulateur cardiaque confirmé par l'investigateur et d'aucun autre trouble cardiaque, si l'inscription nécessite une discussion plus approfondie avec l'investigateur.