A II. fázisú kísérlet a niraparib és anlotinib fenntartó kezelésének feltárására korábban PARPi-val kezelt platinaérzékeny, visszatérő petefészekrákos betegeknél (t)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• 18 évesnél idősebb nőbetegek, szövettanilag diagnosztizált platinaérzékeny, visszatérő, magas fokú savós vagy endometrioid epiteliális petefészekrákban (EOC) (beleértve az elsődleges peritoneális és/vagy petevezetékrákot).
• A BRCA mutáció állapota ismert.
• A betegeknek egy korábbi PARPi-kezelésben kell részesülniük, a PARPi-terápia magában foglal minden olyan szert (beleértve a niraparibt is), amelyet fenntartó körülmények között alkalmaznak, és a fenntartó kezelés időtartama legalább 6 hónap.
• A betegek ≤3 sor kemoterápiát kaptak, a platinatartalmú kemoterápia utolsó előtti sora és az utolsó platinatartalmú kemoterápia között több mint 6 hónap telt el. Például, ha egy beteg nem platina típusú kemoterápiát kap a platinatartalmú kemoterápia utolsó előtti sora és az utolsó platinatartalmú kemoterápia között, a beteg akkor lesz jogosult, ha az összes alkalmassági feltétel teljesül.
• A platinatartalmú kemoterápia legutóbbi körének a vizsgáló véleménye szerint legalább 4 kezelési ciklust kellett tartalmaznia, válaszul (részleges vagy teljes radiológiai válaszreakció), vagy lehet, hogy nincs betegségre utaló jele (ha optimális citoreduktív műtétet végeztek a vizsgálat előtt). kemoterápia) .
• A betegek CA-125-értékének a normál tartományban kell lennie, vagy a CA-125-szintnek több mint 90%-kal kell csökkennie az utolsó vonalbeli kemoterápia során, és ez legalább 7 napig stabil (azaz a legalacsonyabb értékhez képest nem haladja meg a 15%-ot).
• A betegek bevacizumabot kaphatnak a kezelés alatt. A bevacizumab egy korábbi terápia részeként megengedett.
• A betegeket a kemoterápia utolsó adagját követő 8 héten belül be kell vonni (az utolsó adag az utolsó infúzió napja).
• A betegek várható élettartamának legalább 4 hónapnak kell lennie.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-2.
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint: Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL; Vérlemezkék ≥ 100 000/μL; Hemoglobin ≥ 10 g/dl; A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján; Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN; Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt, és hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a terhesség megelőzése érdekében, vagy bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során, a beiratkozástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig; vagy olyan nők, akiknek nincs potenciális termékenysége.
• Képes betartani a protokollt.
• A kemoterápia által okozott összes nemkívánatos esemény a Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) 1. fokozatára vagy a kiindulási szintre helyreállt, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát vagy a CTCAE 2. fokozatú hajhullást.

Kizárási kritériumok:

• Allergia a niraparib aktív vagy inaktív összetevőire vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekre.
• Allergia az anlotinib aktív vagy inaktív összetevőire vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekre.
• Aktív és ellenőrizhetetlen agyi metasztázis vagy leptomeningeális metasztázis. A gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek továbbra is szóba jöhetnek, ha célzott kezelésben részesültek, és a betegség klinikai stabilitásának bizonyítéka van legalább > 28 napig (a kontrollált agyi metasztázisnak sugárkezelést vagy kemoterápiát kell kapnia legalább 1 hónappal a vizsgálatba lépés előtt; a betegek előfordulhat, hogy nincsenek agyi elváltozásokkal kapcsolatos új tünetei vagy a betegség progressziójára utaló tünetek, és vagy stabil adag hormont szed, vagy nem kell hormont szednie).
• A beiratkozást megelőző 3 héten belül végrehajtott nagy műtét, vagy bármely olyan műtéti hatás, amely a műtétből vagy kemoterápiából nem állt helyre.
• Palliatív sugárterápia, amely a csontvelő >20%-át érinti a vizsgálati kezelés első adagját követő 1 héten belül.
• Bármilyen más rosszindulatú daganatot kizárva a petefészekrákot a beiratkozás előtt 2 éven belül diagnosztizálták (kivéve a teljesen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot).
• Jelenlegi vagy korábbi myelodysplasiás szindróma (MDS)/akut mieloid leukémia (AML).
• Egyéb súlyos vagy kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: ellenőrizhetetlen hányinger és hányás, képtelenség lenyelni a vizsgálati gyógyszert, és bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását és metabolizmusát; Aktív vírusfertőzések, például humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus és így tovább; Nem kontrollált epilepsziás rohamok, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy egyéb pszichiátriai rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a betegek tájékozott beleegyezését; Immunhiány (kivéve a lépeltávolítást) vagy más olyan betegségek, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy a betegeket magas kockázatú toxicitásnak tehetik ki.
• Ha fennáll a vérzés kockázata vagy hajlamossága, és a kórelőzményében trombózis szerepel: CTCAE 2. fokozatú vérzés a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy CTCAE ≥ 3. fokozatú vérzés a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• A szűrést megelőző 6 hónapon belül emésztőrendszeri vérzése vagy igazolt vérzési hajlama van. például. nyelőcsővarix vérzésveszélyes, helyi aktív fekélyfókusz vagy ++ feletti okkult vér a székletben.
• Aktív vérzése vagy véralvadási zavara van, vérzési kockázata van, vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelés alatt áll: Warfarinnal vagy heparinnal véralvadásgátló kezelésre van szüksége; Hosszú távú trombocita-ellenes kezelésre van szükség (pl. aszpirin, klopidogrél)
• Az elmúlt 6 hónapban thrombus vagy embolia esemény fordult elő, pl. agyi vaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti agyi ischaemiás rohamot), tüdőembólia.
• Súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézisében: New York Heart Association (NYHA) 3/4 fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF); instabil angina vagy újonnan diagnosztizált angina/miokardiális infarktus a szűrést megelőző 12 hónapon belül; Szívritmuszavar annak ellenére, hogy gyógyszeres kezelésre van szükség (β-receptor-blokkolókat vagy digoxint szedő betegeket be lehet vonni); CTCAE ≥ 2. fokozatú szívbillentyű-betegség; Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés nyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 100 Hgmm)
• A következő laboratóriumi indexek kórosak: Hyponatremia (szérum nátrium < 130 mmol/L); kiindulási szérum kálium < 3,5 mmol/L (kálium-kiegészítők használhatók a szérum káliumszint e feletti visszaállítására a felvétel előtt);Pajzsmirigy-működési zavar, és az orvosi kezelés ellenére sem tud normálisan tartani
• Korábbi/jelenlegi betegségek és kezelések vagy kóros laboratóriumi indexek, amelyek befolyásolják a vizsgálati eredményt vagy a teljes vizsgálatban való részvételt; vagy a vizsgáló megerősítette, hogy nem alkalmas erre a vizsgálatra; vérlemezke- vagy vörösvérsejt-transzfúzióban részesült a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• A vizsgálati kezelés alatt a betegek nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak vagy nem várhatnak gyermeket.
• Javított QT-intervallum (QTc>450 ezredmásodperc); ha a betegek QTc-szakaszát megnyúlták a vizsgáló által megerősített szívritmus-szabályozó miatt, és nincs más szívbetegség, akkor szükséges-e további megbeszélés a vizsgálatot végzővel.