Badanie fazy II mające na celu zbadanie ponownego leczenia podtrzymującego niraparybem i anlotynibem u pacjentów z nawrotowym rakiem jajnika wrażliwych na platynę, wcześniej leczonych PARPi (t)

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
• Pacjentki w wieku ≥18 lat, z rozpoznanym histologicznie wrażliwym na platynę, nawrotowym surowiczym lub endometrioidalnym rakiem jajnika (EOC) o wysokim stopniu złośliwości (w tym pierwotnym rakiem otrzewnej i (lub) jajowodu).
• Status mutacji BRCA jest znany.
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedną terapię PARPi, terapia PARPi obejmuje dowolny lek (w tym niraparyb) stosowany w warunkach leczenia podtrzymującego i czas trwania leczenia podtrzymującego ≥6 miesięcy.
• Pacjenci otrzymali ≤3 linie chemioterapii, czas między przedostatnią linią chemioterapii zawierającej platynę a ostatnią chemioterapią zawierającą platynę wynosił > 6 miesięcy. Na przykład, jeśli pacjent otrzymuje chemioterapię typu innego niż platyna między przedostatnią linią chemioterapii zawierającej platynę a ostatnią chemioterapią zawierającą platynę, pacjent będzie się kwalifikował, jeśli wszystkie kryteria kwalifikujące zostaną spełnione.
• Ostatnia runda chemioterapii zawierającej platynę powinna obejmować co najmniej 4 cykle leczenia, w opinii badacza, w odpowiedzi (częściowa lub całkowita odpowiedź radiologiczna) lub może nie dawać objawów choroby (jeśli optymalna operacja cytoredukcyjna została przeprowadzona przed chemioterapia).
• Pacjenci muszą mieć albo CA-125 w normie, albo CA-125 obniżone o ponad 90% podczas ostatniej linii chemioterapii i które musi być stabilne przez co najmniej 7 dni (tj. brak wzrostu > 15% od nadiru).
• Pacjenci mogli otrzymywać bewacyzumab podczas tego cyklu leczenia. Dozwolone jest stosowanie bewacyzumabu we wcześniejszej linii leczenia.
• Pacjentów należy włączyć do badania w ciągu 8 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki chemioterapii (ostatnia dawka to dzień ostatniego wlewu).
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥4 miesiące.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną w następujący sposób: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl; płytki krwi ≥ 100 000/μl; Hemoglobina ≥ 10 g/dl; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony ≥ 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN; Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN
• Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania, począwszy od rejestracji do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku; lub kobiety bez potencjalnej płodności.
• Zdolność do przestrzegania protokołu.
• Wszystkie działania niepożądane wywołane chemioterapią powróciły do ​​stopnia 1. lub wartości początkowej wg Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE), z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej lub wypadania włosów ≤ stopnia 2. wg CTCAE.

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na aktywne lub nieaktywne składniki niraparybu lub leki o podobnej budowie chemicznej.
• Alergia na aktywne lub nieaktywne składniki anlotynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej.
• Aktywne i niekontrolowane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego mogą nadal być brani pod uwagę, jeśli otrzymali leczenie celowane i mają dowody na stabilność kliniczną choroby przez co najmniej > 28 dni (kontrolowane przerzuty do mózgu muszą być poddane radioterapii lub chemioterapii co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania; pacjenci mogą nie mieć nowych objawów związanych ze zmianami w mózgu lub objawami wskazującymi na progresję choroby i albo przyjmują stabilną dawkę hormonu, albo nie muszą przyjmować hormonu).
• Poważna operacja przeprowadzona w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub jakiekolwiek efekty chirurgiczne, które nie ustąpiły po operacji lub chemioterapii.
• Radioterapia paliatywna obejmująca >20% szpiku kostnego w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny nowotwór złośliwy wykluczony z raka jajnika został zdiagnozowany w ciągu 2 lat przed włączeniem (z wyjątkiem całkowicie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
• Obecny lub przebyty zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostra białaczka szpikowa (AML).
• Inne poważne lub niekontrolowane choroby, w tym między innymi: niekontrolowane nudności i wymioty, niemożność połknięcia badanego leku oraz wszelkie choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm leku; Aktywne infekcje wirusowe, takie jak ludzki wirus niedoboru odporności, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C i tak dalej; niekontrolowane napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub inne zaburzenia psychiczne, które mogą wpływać na świadomą zgodę pacjenta; Niedobór odporności (z wyjątkiem splenektomii) lub inne choroby, które zdaniem badaczy mogą narazić pacjentów na toksyczność wysokiego ryzyka.
• Mają ryzyko lub skłonność do krwawień i mają historię zakrzepicy: zdarzenie krwawienia stopnia 2 CTCAE wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zdarzenie krwawienia stopnia ≥ 3 CTCAE wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Mieć historię krwawień z przewodu pokarmowego lub potwierdzoną skłonność do krwawień w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. np. żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, miejscowe czynne ognisko owrzodzenia lub krew utajona w kale powyżej ++.
• Mają aktywne krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia, są zagrożone krwawieniem lub są w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego: potrzebują leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub heparyną; Potrzebujesz długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (np. aspiryna, klopidogrel)
• Wystąpił zakrzep lub zator w ciągu ostatnich 6 miesięcy, np. incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny mózgu), zatorowość płucna.
• Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej: zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia 3/4 według New York Heart Association (NYHA); niestabilna dławica piersiowa lub nowo rozpoznana dławica piersiowa/zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Zaburzenia rytmu serca pomimo konieczności przyjmowania leków (pacjentów przyjmujących β-adrenolityki lub digoksynę można włączyć); wada zastawkowa serca stopnia ≥ 2. wg CTCAE; Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg)
• Następujące wskaźniki laboratoryjne są nieprawidłowe: hiponatremia (stężenie sodu w surowicy < 130 mmol/l); wyjściowe stężenie potasu w surowicy < 3,5 mmol/l (suplementy potasu mogą być stosowane w celu przywrócenia stężenia potasu w surowicy powyżej tego poziomu przed włączeniem); dysfunkcja tarczycy i niemożność utrzymania prawidłowego poziomu pomimo leczenia
• przebyte/obecne choroby i leczenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które wpływają na wynik badania lub udział w całym badaniu; lub badacz potwierdził, że nie nadaje się do tego badania; mieć transfuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Podczas przyjmowania badanego leku pacjentki nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani spodziewać się potomstwa.
• Skorygowany odstęp QT (QTc>450 milisekund); jeśli u pacjentów występuje wydłużenie odstępu QTc z powodu rozrusznika serca potwierdzonego przez badacza i bez innych zaburzeń serca, czy włączenie do badania wymaga dalszej dyskusji z badaczem.