Um estudo de fase II para explorar o retratamento de manutenção com niraparibe e anlotinibe em pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina previamente tratadas com PARPi (t)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Pacientes do sexo feminino ≥18 anos de idade, com diagnóstico histológico de câncer de ovário epitelial (EOC) seroso de alto grau recorrente sensível à platina ou endometrioide (incluindo câncer primário peritoneal e/ou de trompas de Falópio).
• O estado da mutação BRCA é conhecido.
• Os pacientes devem ter recebido uma terapia anterior com PARPi, a terapia com PARPi inclui qualquer agente (incluindo niraparibe) usado em um ambiente de manutenção e a duração do tratamento de manutenção ≥6 meses.
• Os pacientes receberam ≤ 3 linhas de quimioterapia, o tempo entre a penúltima linha de quimioterapia contendo platina e a última quimioterapia contendo platina foi > 6 meses. Por exemplo, se um paciente receber um tipo de quimioterapia não platina entre a penúltima linha de quimioterapia contendo platina e a última quimioterapia contendo platina, o paciente será elegível se todos os critérios de elegibilidade forem atendidos.
• A rodada mais recente de quimioterapia contendo platina deveria ter incluído ≥4 ciclos de tratamento, na opinião do investigador, em resposta (resposta radiológica parcial ou completa) ou pode não ter nenhuma evidência de doença (se a cirurgia citorredutora ideal foi realizada antes da quimioterapia).
• Os pacientes devem ter CA-125 na faixa normal ou queda de CA-125 em mais de 90% durante a quimioterapia de última linha e que seja estável por pelo menos 7 dias (ou seja, sem aumento > 15% do nadir).
• Os pacientes podem ter recebido bevacizumabe durante este curso de tratamento. O uso de bevacizumabe como parte de uma linha de terapia anterior é permitido.
• Os pacientes devem ser inscritos até 8 semanas após a última dose de quimioterapia (a última dose é o dia da última infusão).
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥4 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Os pacientes devem apresentar função normal dos órgãos e da medula óssea, definida da seguinte forma: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL; Plaquetas ≥ 100.000/μL; Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN; Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
• teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo e disposto a usar contracepção adequada para prevenir a gravidez ou deve concordar em se abster de atividade heterossexual durante o estudo, começando com a inscrição até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo; ou mulheres sem potencial de fertilidade.
• Capacidade de cumprir o protocolo.
• Todos os eventos adversos causados ​​pela quimioterapia recuperaram para Eventos Adversos do Common Terminology Criteria (CTCAE) grau 1 ou basal, exceto para neuropatia sensorial estável ou queda de cabelo ≤ CTCAE grau 2.

Critério de exclusão:

• Alergia a ingredientes ativos ou inativos de niraparibe ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
• Alergia a ingredientes ativos ou inativos de anlotinibe ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
• Metástase cerebral ativa e incontrolável ou metástase leptomeníngea. Pacientes com compressão da medula espinhal ainda podem ser considerados se tiverem recebido tratamento direcionado e tiverem evidência de estabilidade clínica da doença por pelo menos > 28 dias (metástase cerebral controlada deve ter recebido radioterapia ou quimioterapia pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo; pacientes pode não ter novos sintomas relacionados a lesões cerebrais ou sintomas que indiquem progressão da doença e tomar dose estável de hormônio ou não precisar tomar hormônio).
• Grande cirurgia realizada dentro de 3 semanas antes da inscrição, ou quaisquer efeitos cirúrgicos que não tenham se recuperado da cirurgia ou quimioterapia.
• Radioterapia paliativa abrangendo >20% da medula óssea dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Qualquer outro tumor maligno, exceto câncer de ovário, foi diagnosticado dentro de 2 anos antes da inscrição (exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas completamente tratado).
• Síndrome mielodisplásica (SMD) atual ou anterior/leucemia mielóide aguda (LMA).
• Outras doenças graves ou não controladas, incluindo, entre outras: náuseas e vômitos incontroláveis, incapacidade de engolir o medicamento do estudo e qualquer doença gastrointestinal que possa interferir na absorção e metabolismo do medicamento; Infecções virais ativas, como vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C e assim por diante; Crises epilépticas descontroladas, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou outros distúrbios psiquiátricos que podem afetar o consentimento informado do paciente; Imunodeficiência (exceto para esplenectomia) ou outras doenças que os investigadores acreditam que possam expor os pacientes a toxicidade de alto risco.
• Tem o risco ou tendência de sangramento e história de trombose: Evento hemorrágico de grau 2 CTCAE ocorrido dentro de 3 meses antes da triagem ou evento hemorrágico CTCAE ≥ grau 3 ocorrido dentro de 3 meses antes da triagem;
• Ter histórico de sangramento gastrointestinal ou tendência de sangramento confirmada dentro de 6 meses antes da triagem. por exemplo. varizes esofágicas com risco de sangramento, foco de úlcera ativa local ou sangue oculto nas fezes acima de ++.
• Tem sangramento ativo ou disfunção da coagulação, tem risco de sangramento ou está em terapia trombolítica ou anticoagulante: Necessita de terapia anticoagulante com varfarina ou heparina; Necessita de terapia antiplaquetária de longo prazo (p. aspirina, clopidogrel)
• Ocorreu um evento de trombo ou embolia nos últimos 6 meses, por ex. acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico cerebral transitório), embolia pulmonar.
• História de doença cardiovascular grave: insuficiência cardíaca congestiva (ICC) grau 3/4 da New York Heart Association (NYHA); Angina instável ou angina/infarto do miocárdio recentemente diagnosticados nos 12 meses anteriores à triagem; Arritmia cardíaca apesar da necessidade de medicação (podem ser incluídos pacientes em uso de bloqueadores β-receptores ou digoxina); CTCAE ≥ valvopatia grau 2; Hipertensão mal controlada (pressão sistólica >150 mmHg ou pressão diastólica >100 mmHg)
• Os seguintes índices laboratoriais são anormais: Hiponatremia (sódio sérico < 130 mmol/L); potássio sérico basal < 3,5 mmol/L (suplementos de potássio podem ser usados ​​para restaurar o potássio sérico acima disso antes da inscrição); Disfunção tireoidiana e não consegue manter o normal apesar do tratamento médico
• Doenças e tratamentos anteriores/atuais ou laboratoriais anormais indexados que interfiram no resultado do estudo ou na participação de todo o estudo; ou o investigador confirmou que não é adequado para este estudo; ter transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• As pacientes não devem estar grávidas, amamentando ou esperando conceber filhos enquanto estiverem recebendo o tratamento do estudo.
• Intervalo QT corrigido（QTc>450 milissegundos); se os pacientes tiverem prolongamento do intervalo QTc devido a marcapasso cardíaco confirmado pelo investigador e nenhum outro distúrbio cardíaco, se a inscrição precisa de discussão adicional com o investigador.