OT-101 en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de mésothéliome pleural malin ne répondant pas à l'inhibition du point de contrôle

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir progressé sur le traitement avec un mAb anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou un mAb anti-CTLA-4 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres thérapies, y compris la chimiothérapie à base de platine. La progression du traitement PD-1 est définie en remplissant tous les critères suivants :

   une. A démontré une progression de la maladie après un mAb anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 tel que défini par l'investigateur.

2. Les participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de mésothéliome pleural malin seront inscrits à cette étude.
3. Participants de sexe masculin : un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 4 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours, correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout ou plusieurs traitements à l'étude (par exemple, 5 demi-vies terminales pour pembrolizumab) plus 90 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) pour les traitements à l'étude présentant des signes de génotoxicité à n'importe quelle dose après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

4. Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours/semaines correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude plus 30 jours (un cycle menstruel) pour les traitements à l'étude présentant un risque de génotoxicité après la dernière dose du traitement à l'étude.
5. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
6. Avoir une maladie mesurable par mRECIST révisé
7. Fournir une biopsie de base avant le début du traitement. La biopsie archivistique est acceptable.
8. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
9. Avoir une fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'administration de l'agent. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude.
3. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations et ne pas avoir eu de pneumonite due aux radiations. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
4. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

5. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
   • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
   • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
6. A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans.
7. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 10 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
8. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
10. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.